Contenu
- Les causes
- Prévalence
- Diagnostic
- Les types
- Symptômes de type 1
- Symptômes de type 2 et 3
- Maladies secondaires
- Traitement
- La génétique
Les causes
La maladie de Gaucher est une maladie génétique causée par un problème avec un gène appelé GBA. Ce gène fait partie de votre ADN, le matériel génétique que vous héritez de vos parents.
le GBA gène est responsable de la fabrication d'une enzyme appelée glucocérébrosidase. Chez les personnes atteintes de la maladie de Gaucher, cette enzyme est déficiente ou ne fonctionne pas aussi bien qu’elle le devrait.
Pour comprendre l’importance de cette enzyme, il est important de connaître une partie de la cellule appelée le lysosome. Les lysosomes existent en tant que composants à l'intérieur des cellules de votre corps. Ils aident à nettoyer et à éliminer les matériaux que le corps est autrement incapable de décomposer. Ils jouent un rôle important dans la décomposition des matériaux qui peuvent s'accumuler dans le corps. La glucocérébrosidase est l'une des enzymes qui aident les lysosomes à faire cela.
Normalement, cette enzyme aide à recycler une substance grasse dans le corps appelée glucocérébroside. Mais dans la maladie de Gaucher, la glucocérébrosidase ne fonctionne pas très bien. L'enzyme peut ne pas être active du tout ou avoir une activité réduite. Pour cette raison, le glucocérébroside commence à s'accumuler dans diverses zones du corps. Cela conduit aux symptômes de la maladie.
Lorsque certaines cellules immunitaires se remplissent d'un excès de glucocérébroside, elles sont appelées «cellules de Gaucher». Ces cellules de Gaucher peuvent évincer les cellules normales, causant des problèmes. Par exemple, l'accumulation de cellules de Gaucher dans la moelle osseuse empêche votre corps de produire les quantités normales de nouvelles cellules sanguines. Une accumulation de glucocérébroside et de cellules de Gaucher est particulièrement un problème dans la rate, le foie, les os et le cerveau.
Des problèmes avec d'autres types d'enzymes dans les lysosomes peuvent entraîner d'autres types de troubles. En tant que groupe, on les appelle les maladies du stockage lysosomal.
Prévalence
La maladie de Gaucher est une maladie rare. Elle touche environ un enfant né sur 100 000. Cependant, dans certains groupes ethniques, la maladie de Gaucher est plus courante, comme chez les juifs ashkénazes. Par exemple, environ un nourrisson sur 450 de ce patrimoine génétique est atteint de la maladie de Gaucher.
La maladie de Gaucher est la plus courante des maladies de stockage lysosomal, qui incluent d'autres conditions telles que la maladie de Tay-Sachs et la maladie de Pompe.
Diagnostic
Un médecin peut d'abord soupçonner la maladie de Gaucher sur la base des symptômes et des signes médicaux d'une personne. Si une personne est connue pour avoir la maladie de Gaucher dans sa famille, cela augmente la suspicion de la maladie.
Les personnes atteintes de la maladie de Gaucher ont également souvent des résultats de laboratoire inhabituels, comme une tache de moelle osseuse. Ces résultats peuvent être utiles pour pointer vers Gaucher. Il existe une variété d'autres tests de laboratoire et d'imagerie que votre médecin peut utiliser pour évaluer l'état de votre Gaucher. Par exemple, votre médecin pourrait vouloir une IRM pour vérifier l'élargissement des organes internes.
Cependant, pour un vrai diagnostic, votre médecin aura également besoin d'un test sanguin ou d'une biopsie cutanée. Cet échantillon est utilisé pour voir dans quelle mesure la glucocérébrosidase fonctionne. Une alternative est un test génétique sanguin ou tissulaire utilisé pour analyser le gène GBA.
Comme il s'agit d'une maladie rare, la plupart des médecins ne connaissent pas très bien Gaucher. En partie à cause de cela, le diagnostic de la maladie de Gaucher prend parfois un certain temps. Cela est particulièrement probable si personne d'autre dans la famille n'est déjà connu pour l'avoir.
Les types
Il existe trois types principaux de maladie de Gaucher: le type 1, le type 2 et le type 3. Ces types diffèrent quelque peu dans leurs symptômes et dans leur gravité. Le type 1 est la forme la plus douce de Gaucher. Elle n'affecte pas le système nerveux, contrairement à la maladie de Gaucher de type 2 et de type 3. La maladie de Gaucher de type 2 est le type le plus grave.
Une grande majorité des personnes atteintes de la maladie de Gaucher sont atteintes de la maladie de type 1. On pense qu'environ 1% des personnes atteintes de Gaucher sont atteintes de la maladie de type 2. Environ 5 pour cent des personnes atteintes de Gaucher ont une maladie de type 3.
Lors de l'examen des symptômes de la maladie de Gaucher, il est important de se rappeler que les gens éprouvent une grande variété de gravité des symptômes. Les symptômes se chevauchent entre les trois types.
Symptômes de type 1
Les signes et symptômes de la maladie de Gaucher de type 1 apparaissent pour la première fois dans l'enfance ou à l'âge adulte. Les problèmes osseux peuvent inclure:
- Douleur osseuse chronique
- Épisodes soudains de douleur osseuse
- Fracture de l'os
- Ostéoporose
- Arthrite
Le type 1 Gaucher affecte également certains organes internes. Il peut provoquer une hypertrophie de la rate et du foie (appelée hépatosplénomégalie). Ceci est généralement indolore mais provoque une distension abdominale et une sensation de plénitude.
Le type 1 Gaucher provoque également quelque chose appelé cytopénie. Cela signifie que les personnes atteintes de la maladie de Gaucher ont des taux inférieurs à la normale de globules rouges (provoquant une anémie), de globules blancs et de plaquettes. Les personnes atteintes de Gaucher peuvent également présenter d'autres anomalies de la coagulation et du système immunitaire. Cela peut entraîner des symptômes tels que:
- Fatigue
- Saignement ou ecchymose facile
- Saignements de nez
- Risque accru d'infection
La maladie de Gaucher peut également affecter les poumons, entraînant des problèmes tels que:
- Maladie pulmonaire interstitielle
- Hypertension pulmonaire
- Toux
- Essoufflement
De plus, le Gaucher de type 1 peut provoquer:
- Risque accru de calculs biliaires
- Mauvaise croissance et développement
- Complications psychologiques, telles qu'une humeur dépressive
- Complications cardiaques (rares)
- Complications rénales (rares)
Certaines personnes atteintes de la maladie de Gaucher de type 1 ont une maladie très légère et peuvent ne remarquer aucun symptôme. Cependant, les cliniciens peuvent détecter de légères anomalies à l'aide de résultats de laboratoire et de tests d'imagerie.
Symptômes de type 2 et 3
Presque tous les mêmes systèmes du corps affectés par la maladie de type 1 peuvent également causer des problèmes dans les maladies de type 2 et de type 3. Cependant, les types 2 et 3 présentent également des symptômes neurologiques supplémentaires. Ces symptômes sont les plus graves chez les patients atteints de la maladie de type 2. Ces enfants meurent généralement avant l'âge de 2 ans. Dans une forme très rare de la maladie, les enfants meurent peu de temps avant ou peu après la naissance. Chez les personnes atteintes de Gaucher de type 3, ces problèmes ne sont pas aussi graves et peuvent vivre dans la vingtaine, la trentaine ou plus.
Les symptômes neurologiques observés dans les maladies de type 2 et de type 3 comprennent:
- Désalignement oculaire (strabisme)
- Problèmes de suivi des objets ou de déplacement du regard
- Saisies
- Rigidité musculaire
- Faiblesse musculaire
- Problèmes d'équilibre et de mouvement coordonné
- Problèmes d'élocution et de déglutition
- Retard mental
- Démence
Un sous-ensemble de personnes atteintes de Gaucher de type 2 ou de type 3 présente également des symptômes supplémentaires. Les exemples incluent les changements cutanés, les problèmes de cornée et la calcification des valves cardiaques.
Maladies secondaires
La maladie de Gaucher augmente également le risque de certaines autres maladies. Par exemple, les personnes atteintes de Gaucher ont un risque plus élevé que la moyenne de la maladie de Parkinson. Certains cancers peuvent également être plus fréquents chez les personnes atteintes de la maladie de Gaucher, notamment:
- Cancers du sang
- Myélome multiple
- Cancer du foie
- Cancer du rein
Les personnes atteintes de Gaucher sont également à risque de certaines complications secondaires, telles que l'infarctus splénique (manque de circulation sanguine vers la rate, entraînant la mort des tissus et des douleurs abdominales sévères).
Traitement
La norme de traitement de la maladie de Gaucher est la thérapie enzymatique substitutive (parfois appelée ERT). Ce traitement a révolutionné le traitement de Gaucher.
Dans l'ERT, une personne reçoit une forme synthétisée artificiellement de glucocérébrosidase sous la forme d'une perfusion intraveineuse. Différentes formes d'ERT sont maintenant sur le marché, mais elles fournissent toutes une enzyme de remplacement. Ceux-ci sont:
- imiglucérase (marque déposée Cerezyme)
- vélaglucérase alfa (VPRIV)
- taliglucérase alfa (Elelyso)
Ces traitements sont très efficaces pour réduire les symptômes osseux, les problèmes sanguins et l'hypertrophie du foie et de la rate. Cependant, ils ne fonctionnent pas très bien pour améliorer les symptômes neurologiques observés dans la maladie de Gaucher de type 2 et de type 3.
L'ERT est très efficace pour réduire les symptômes du Gaucher de type 1 et pour réduire certains des symptômes du Gaucher de type 3. Malheureusement, comme le Gaucher de type 2 a des problèmes neurologiques aussi graves, l'ERT n'est pas recommandée pour ce type. Les personnes atteintes de Gaucher de type 2 reçoivent généralement un traitement de soutien uniquement.
Une autre option de traitement plus récente pour le Gaucher de type 1 est la thérapie de réduction du substrat. Ces médicaments limitent la production de substances que la glucocérébrosidase décompose. Ceux-ci sont:
- miglustat (Zavesca)
- éliglustat (Cerdelga)
Miglustat est disponible en option pour les personnes qui ne peuvent pas prendre ERT pour une raison quelconque. Eliglustat est un médicament oral qui est une option pour certaines personnes atteintes de type 1 Gaucher. Il s'agit d'un médicament plus récent, mais certaines preuves suggèrent qu'il est aussi efficace que les thérapies ERT.
Ces traitements pour Gaucher peuvent être très coûteux. La plupart des gens devront travailler en étroite collaboration avec leur compagnie d'assurance pour s'assurer qu'ils peuvent obtenir une couverture adéquate du traitement.
Les personnes atteintes de la maladie de Gaucher doivent être traitées par un spécialiste expérimenté. Ces personnes ont besoin d'un suivi et d'une surveillance réguliers pour voir dans quelle mesure leur maladie répond au traitement. Par exemple, les personnes atteintes de Gaucher ont souvent besoin de scintigraphies osseuses répétées pour voir comment la maladie affecte leurs os.
Les personnes qui ne sont pas en mesure de recevoir une ERT ou un traitement plus récent de réduction du substrat peuvent avoir besoin de traitements supplémentaires pour les symptômes de Gaucher. Par exemple, ces personnes pourraient avoir besoin de transfusions sanguines pour des saignements sévères.
La génétique
La maladie de Gaucher est une maladie génétique autosomique récessive. Cela signifie qu'une personne atteinte de la maladie de Gaucher reçoit une copie d'un GBA gène de chaque parent. Une personne qui n'a qu'une seule copie d'un GBA gène (hérité d'un parent) est dit à un porteur de la maladie. Ces personnes ont suffisamment de glucocérébrosidase fonctionnelle pour ne pas présenter de symptômes. Ces personnes ne savent souvent pas qu'elles sont porteuses de la maladie à moins qu'un membre de leur famille ne soit diagnostiqué avec la maladie. Les porteurs risquent de transmettre une copie affectée du gène à leurs enfants.
Si vous et votre partenaire êtes tous les deux porteurs de la maladie de Gaucher, il y a 25 pour cent de chances que votre enfant soit atteint de la maladie. Il y a aussi 50 pour cent de chances que votre enfant ne soit pas atteint de la maladie, mais qu'il soit également porteur de la maladie. Il y a 25 pour cent de chances que votre enfant n'ait pas la maladie ni ne soit porteur. Le dépistage prénatal est disponible dans les cas où l'enfant est à risque de Gaucher.
Parlez à votre médecin si vous craignez d'être porteur de la maladie de Gaucher en raison de vos antécédents familiaux. Si un membre de votre famille est atteint de la maladie de Gaucher, vous êtes peut-être à risque. Les tests génétiques peuvent être utilisés pour analyser vos gènes et voir si vous êtes porteur de la maladie.
Un mot de Verywell
Il peut être difficile d'apprendre que vous ou un être cher êtes atteint de la maladie de Gaucher. Il y a beaucoup à apprendre sur la gestion de la maladie, et vous n’avez pas à tout faire en même temps. Heureusement, depuis la disponibilité de l'ERT, de nombreuses personnes atteintes de la maladie de Gaucher peuvent mener une vie relativement normale.