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L'hyperglycinémie non cétotique (NKH) est une maladie génétique qui peut entraîner de graves problèmes neurologiques, le coma et la mort. «Hyperglycinémie» fait référence à des niveaux anormalement élevés d'une molécule, la glycine. Le mot «non cétotique» distingue NKH de certaines autres conditions de santé qui peuvent provoquer une augmentation de la glycine. La condition est aussi parfois appelée «encéphalopathie à la glycine», ce qui signifie une maladie qui endommage le cerveau.NKH appartient à un groupe plus large de conditions médicales appelées «erreurs innées du métabolisme». Ce sont des défauts génétiques qui entraînent des problèmes lors de certaines conversions chimiques dans le corps.La NKH est une maladie rare: elle est diagnostiquée chez environ un nouveau-né sur 60 000. Cependant, elle peut être plus fréquente dans des sous-populations spécifiques, comme dans certaines régions d'Israël.
Symptômes
Les personnes atteintes de NKH peuvent avoir une intensité et un degré variables de symptômes. Les chercheurs ne savent pas encore pourquoi, mais les garçons ont tendance à avoir des symptômes moins graves que les filles et ils ont plus de chances de survivre. Le plus souvent, les symptômes commencent peu après la naissance. Ces nourrissons présentent des symptômes comme les suivants:
Symptômes de forme courants
- Manque d'énergie (léthargie)
- Difficultés d'alimentation
- Faible tonus musculaire
- Secousses musculaires anormales
- Hoquet
- A temporairement arrêté de respirer
Les symptômes peuvent s'aggraver, entraînant un manque total de réactivité et un coma. Malheureusement, la mort n'est pas rare: lorsque les nourrissons survivent à cette période initiale, les personnes atteintes présentent presque toujours des symptômes supplémentaires. Par exemple, il peut s'agir de troubles du développement sévères ou de convulsions très difficiles à traiter.
Moins fréquemment, les personnes peuvent souffrir d'une forme atypique de la maladie. Dans certains de ces cas atypiques, la maladie est plus bénigne. Par exemple, l'individu peut avoir une déficience intellectuelle, mais pas aussi sévèrement.
Dans les formes atypiques les plus courantes, les symptômes commencent plus tard dans la petite enfance, mais dans d'autres cas, les symptômes peuvent ne commencer que plus tard dans l'enfance. Ces personnes peuvent sembler normales mais développer ensuite des symptômes qui affectent principalement le système nerveux. Ceux-ci peuvent inclure:
Symptômes de forme atypique
- Saisies
- Mouvements musculaires anormaux
- Déficience intellectuelle
- Problèmes de comportement
- Trouble de l'attention-hyperactivité
- La scoliose
- Dysfonctionnement de la déglutition
- Tension musculaire anormale
- Reflux gastro-oesophagien
- Autres problèmes du système nerveux
Pour les personnes dont les symptômes commencent dans la petite enfance, environ 50% auront une forme plus bénigne de la maladie.
Très rarement, les nourrissons font l'expérience de ce qu'on appelle «NKH transitoire». Certains experts considèrent qu'il s'agit d'un diagnostic controversé. Dans ces cas, les taux de glycine sont très élevés à la naissance, mais pour des raisons inconnues, ils diminuent ensuite à des niveaux normaux ou presque normaux. Ces nourrissons peuvent présenter des symptômes temporaires qui disparaissent complètement à l'âge de deux mois.
Dans d'autres cas, les personnes atteintes de NKH transitoire continuent à éprouver des problèmes à long terme, comme la déficience intellectuelle. Les chercheurs ne savent pas comment expliquer cette forme très rare de la maladie. Il se peut qu’elle résulte d’une lente maturation de l’enzyme affectée par d’autres formes de NKH.
Les causes
Les symptômes de la NKH résultent de niveaux anormalement élevés de glycine, une petite molécule. La glycine est un acide aminé normal, l'un des composants utilisés pour fabriquer des protéines dans votre corps. La glycine joue également normalement un rôle important dans le système nerveux, où elle sert de messager chimique pour divers signaux.
La glycine joue de nombreux rôles physiologiques importants. Cependant, si les niveaux de glycine deviennent trop élevés, cela peut entraîner des problèmes. Une surstimulation des récepteurs de la glycine et la mort des neurones peuvent entraîner certains des symptômes de la maladie.
Normalement, la glycine est décomposée par une enzyme avant que les niveaux ne deviennent trop élevés. Lorsqu'il y a un problème avec cette enzyme (appelée système de clivage de la glycine), la NKH peut en résulter. Ceci est causé par des mutations génétiques anormales dans l'une des protéines utilisées pour fabriquer l'enzyme. La plupart du temps, cela est dû à une mutation dans l'un des deux gènes - le gène AMT ou GLDC.
En raison de ces mutations, un excès de glycine s'accumule dans le corps, en particulier le cerveau et le reste du système nerveux, ce qui conduit aux symptômes de la NKH. On pense que les personnes atteintes de la version plus douce de NKH peuvent avoir des problèmes plus mineurs avec le système de clivage de la glycine. Cela empêche les niveaux de glycine d'augmenter aussi haut que chez les personnes atteintes de la forme sévère de la maladie.
Diagnostic
Le diagnostic de NKH peut être difficile. Un examen physique et ses antécédents médicaux jouent un rôle important dans le diagnostic. Chez les nourrissons présentant des symptômes tels qu'un faible tonus musculaire, des convulsions et un coma, les médecins doivent envisager la possibilité d'une NKH. Les médecins doivent également exclure la possibilité de conditions médicales pouvant provoquer des symptômes similaires. Une grande variété de syndromes peut causer des problèmes tels que des convulsions chez les nourrissons, y compris de nombreux problèmes génétiques différents.
Il est souvent utile de travailler avec un spécialiste des maladies génétiques rares de l’enfance si la NKH ou un autre problème génétique est un problème.
Les tests jouent un rôle important dans le diagnostic. Certains des tests clés vérifient les niveaux élevés de glycine. Cela peut inclure des tests de glycine dans le sang, l'urine ou le liquide céphalo-rachidien. Cependant, certaines conditions médicales peuvent imiter certaines des découvertes de laboratoire de NKH. Ceux-ci incluent d'autres troubles rares du métabolisme, notamment l'acidémie propionique et l'acidémie méthylmalonique. Le traitement par certains antiépileptiques, comme le valproate, peut également perturber le diagnostic, car ils peuvent également entraîner des taux élevés de glycine.
Pour confirmer un diagnostic de NKH, des tests génétiques (à partir d'un échantillon de sang ou de tissu) peuvent rechercher des anomalies dans l'un des gènes connus pour causer la NKH. Moins fréquemment, une biopsie hépatique peut également être nécessaire pour confirmer le diagnostic.
Dans le cadre du diagnostic, il est également important d'évaluer les dégâts causés par le NKH. Par exemple, cela peut nécessiter des tests comme l'IRM du cerveau ou un EEG. Il est également important que des spécialistes effectuent des évaluations neurologiques et développementales.
Traitement
Les nourrissons atteints de NKH sont généralement très malades et nécessitent un traitement dans une unité de soins intensifs néonatals (USIN). Ici, ils peuvent recevoir des niveaux élevés d'intervention et de soins.
Un nourrisson qui survit à la période critique initiale aura besoin de l'attention à vie de spécialistes médicaux, y compris des neurologues et des experts du développement.
Malheureusement, il n'existe pas de véritable traitement pour les formes les plus courantes et les plus sévères de NKH. Cependant, pour les personnes atteintes d'une maladie moins grave, certains traitements peuvent aider quelque peu. Ceux-ci sont plus susceptibles de fournir un certain bénéfice s'ils sont administrés tôt et de manière agressive. Ceux-ci inclus:
- Médicaments pour abaisser les niveaux de glycine (benzoate de sodium)
- Médicaments qui s'opposent à l'action de la glycine sur certains neurones (comme le dextrométhorphane ou la kétamine)
Il est également important de traiter les crises au NKH. Ceux-ci peuvent être très difficiles à traiter avec des médicaments standard tels que la phénytoïne ou le phénobarbital. Un traitement réussi peut nécessiter une combinaison de médicaments antiépileptiques. Parfois, d'autres interventions peuvent être nécessaires pour aider à contrôler les crises, comme des stimulateurs du nerf vagal ou des régimes spéciaux.
Traitement d'autres symptômes
D'autres symptômes de NKH doivent également être traités. Ceux-ci peuvent inclure:
- Ventilation mécanique (pour les problèmes respiratoires précoces)
- Tube gastronomique (pour que les nourrissons ayant des problèmes de déglutition puissent être nourris)
- Physiothérapie (pour les problèmes musculaires)
- Interventions pour maximiser la performance intellectuelle et l'autonomie
Il vaut également la peine d’étudier la possibilité d’essais cliniques. Demandez à votre médecin ou recherchez dans la base de données gouvernementale des essais cliniques pour voir s'il existe des études médicales qui pourraient bénéficier à votre enfant.
Héritage
NKH est une maladie génétique autosomique récessive. Cela signifie qu'une personne atteinte de NKH doit recevoir un gène affecté à la fois de sa mère et de son père. Les personnes avec un seul gène affecté ne contractent pas la maladie.
Si une mère et un père ont tous deux un seul gène affecté, ils ont 25% de chances d'avoir un enfant né avec NKH. Il y a 50 pour cent de chances que leur enfant soit porteur de NKH sans présenter de symptômes.
Beaucoup moins fréquemment, NKH peut résulter d'une mutation sporadique. Cela signifie simplement qu'un enfant peut rarement naître avec NKH, même si un seul de leurs parents porte la mutation affectée.
Travailler avec un conseiller en génétique est souvent très utile si un membre de votre famille est né avec NKH. Ce professionnel peut vous donner une idée des risques dans votre situation particulière. Des tests prénatals sont également disponibles en cas de risque de NKH. La fécondation in vitro peut également être une option pour les couples qui souhaitent pré-sélectionner des embryons pour la maladie.
Comprendre comment les troubles génétiques sont héritésUn mot de Verywell
Un diagnostic de NKH est dévastateur pour les familles. Il peut être difficile d'apprendre que votre jeune enfant est atteint d'une maladie pour laquelle il existe très peu de traitement. Il est tragique de perdre son enfant; les enfants qui survivent auront besoin de toute une vie de soutien et de soins. Le réseautage avec d'autres familles peut être un moyen puissant d'obtenir des informations et un sentiment de connexion. Sachez que votre équipe de soins est là pour vous soutenir de toutes les manières possibles. N'hésitez pas à contacter votre système d'assistance chaque fois que vous en avez besoin.