![[Conférence] E. MIGNOT - Cause de la narcolepsie](https://i.ytimg.com/vi/QujPvCMlmHc/hqdefault.jpg)
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La narcolepsie est un trouble neurologique rare qui provoque une somnolence diurne excessive, des crises de sommeil soudaines, un dysfonctionnement du sommeil et parfois une perte involontaire de contrôle musculaire appelée cataplexie. La narcolepsie est normalement causée par des lésions des cellules sécrétant de l'hypocrétine de l'hypothalamus antérieur dans le cerveau.Plusieurs facteurs contribuent à la maladie, notamment une réponse auto-immune anormale, une susceptibilité sous-jacente due à des traits immunitaires génétiques, des facteurs environnementaux évocateurs et parfois un traumatisme crânien ou d'autres dommages à l'hypothalamus du cerveau.
Causes courantes
Le mécanisme le plus courant de la narcolepsie est un processus auto-immun qui endommage les cellules sécrétant de l'hypocrétine dans l'hypothalamus antérieur du cerveau. Les cellules sécrétant de l'hypocrétine sont mal ciblées et détruites par les cellules T immunitaires, ce qui entraîne un déficit ou une absence d'hypocrétine dans tout le cerveau.
Narcolepsie de type 1
L'hypocrétine, un neurotransmetteur, est importante pour maintenir le fonctionnement normal de l'hypothalamus qui est impliqué dans la régulation de l'activité du cycle veille-sommeil. Cette forme de narcolepsie déficiente en hypocrétine est appelée narcolepsie de type 1 et s'accompagne généralement du symptôme d'une faiblesse musculaire soudaine en réponse à une émotion (cataplexie).
Par exemple, quelqu'un qui vit cataplexie peut être en train de raconter une blague et de se sentir physiquement faible avec les genoux fléchis, les mots flous ou une tête tombante à l'approche de la ligne de frappe.
Narcolepsie de type 2
Tous les cas de narcolepsie ne sont pas manifestement liés à l'hypocrétine, et des recherches sont toujours en cours pour comprendre pourquoi certaines personnes sans connexion hypocrétine souffrent de narcolepsie. Lorsque cela se produit, on parle de narcolepsie de type 2.
Les personnes atteintes de narcolepsie de type 2 ont souvent une baisse moins sévère de l'hypocrétine que de la narcolepsie de type 1, et elles ne présentent pas le symptôme d'une faiblesse musculaire émotionnelle soudaine (cataplexie). La cause de la narcolepsie de type 2 n'est actuellement pas bien comprise et elle peut inclure plusieurs conditions qui contribuent aux symptômes.
Risques génétiques et environnementaux
La génétique semble jouer un rôle dans la narcolepsie, mais toutes les personnes ayant une prédisposition génétique à la narcolepsie n'en feront pas l'expérience.
Un sous-ensemble de personnes ayant un élément génétique à leur narcolepsie a des parents immédiats qui souffrent de narcolepsie. Bien que cela ne se produise que chez 1% ou 2% des parents au premier degré des personnes atteintes de narcolepsie, cela place encore la probabilité de narcolepsie à un niveau disproportionné par rapport à la population générale.
Des facteurs environnementaux ont été proposés comme contribuant à expliquer les risques relatifs des individus qui peuvent avoir la même prédisposition génétique. Cela peut être dû à la réaction du système immunitaire à un virus commun. On pense également que l'exposition à certains types de toxines déclenche des réponses immunitaires qui induisent la narcolepsie.
Des risques environnementaux plus élevés de narcolepsie se retrouvent dans les métiers de l'artisanat tels que la ferronnerie, la menuiserie, la céramique et la peinture. Les travailleurs de la construction, de l'aménagement paysager, de l'agriculture et de la garde peuvent être exposés à des risques de narcolepsie encore plus élevés, en particulier dans les endroits ayant des antécédents de toxines et de polluants (c.-à-d. dans des bâtiments contenant du plomb et de l'amiante ou dans des sols contaminés par de l'arsenic, des pesticides ou des engrais).
La narcolepsie n'est que l'un des nombreux effets négatifs possibles liés à l'exposition aux neurotoxines environnementales. Une mauvaise ventilation et un manque d'équipement de protection individuelle (EPI) peuvent augmenter le risque posé par les sous-produits particulaires qui provoquent des réponses immunitaires excessives et une toxicité pour les cellules cérébrales.
Un traumatisme crânien
Les traumatismes crâniens provoquent souvent des troubles du sommeil. En cas de blessure modérée ou grave à la tête, les symptômes de la narcolepsie peuvent se manifester temporairement pendant des semaines ou des mois. Cela prend généralement la forme de narcolepsie de type 1 et environ la moitié du temps qu'une baisse de l'hypocrétine est détectable.Dans l'autre moitié des cas de narcolepsie induite par un traumatisme crânien, aucune cause mécaniste ne peut être identifiée.
Souvent, les symptômes de narcolepsie disparaissent dans un délai de six mois après le traumatisme initial à mesure que le cerveau guérit et reprend la production d'hypocrétine. Les personnes souffrant de traumatisme crânien qui souffrent encore de somnolence diurne excessive (SED) à six mois sont plus susceptibles de continuer à souffrir de narcolepsie.
Sclérose en plaques
La sclérose en plaques est une maladie neurologique dégénérative qui peut provoquer des troubles du sommeil, y compris la narcolepsie. Les processus auto-immuns peuvent laisser des lésions dans les régions du cerveau productrices d'hypocrétine.
Sarcoïdose
La sarcoïdose est une maladie qui provoque une inflammation dans différentes parties du corps. Si une inflammation se produit dans les tissus cérébraux qui produisent de l'hypocrétine (dans une condition connue sous le nom de neurosarcoïdose), le tissu peut être endommagé ou interrompu, entraînant une baisse de l'hypocrétine et entraînant finalement une narcolepsie.
Les tumeurs
Les tumeurs sont une réponse non immunitaire courante qui peut provoquer la narcolepsie. Lorsqu'une tumeur commence à se former dans le cerveau, elle peut prendre des ressources des tissus environnants et exercer une pression sur les régions voisines du cerveau, ce qui peut avoir un impact sur l'hypothalamus.
Accident vasculaire cérébral
Un accident vasculaire cérébral peut également affecter le sommeil et peut rarement entraîner une narcolepsie. Lorsque l'apport sanguin à l'hypothalamus est interrompu, la mort cellulaire peut survenir et perturber le fonctionnement des voies importantes pour le sommeil.
De nombreuses personnes ressentent une somnolence diurne accrue après un accident vasculaire cérébral, et parfois de multiples symptômes de narcolepsie deviennent apparents et peuvent perturber le processus de récupération.
La génétique
HLA DQB1 * 0602 est un allèle ou un variant du gène HLA trouvé dans environ un cinquième de la population générale. La grande majorité des personnes atteintes de l'allèle HLA DQB1 * 0602 ne souffrent pas de narcolepsie, on pense donc que la cause de la narcolepsie de type 1 est multifactorielle.
La série de gènes HLA code pour les protéines utilisées dans la réponse immunitaire du corps. Lorsque la protéine antigénique est modifiée, présentant une apparence similaire à celle des cellules normales, elle permet aux cellules immunitaires de mal identifier les cellules productrices d'hypocrétine dans le cerveau comme cible.
Dans de très rares occasions, une mutation dans les gènes responsables de la fabrication de cellules productrices d'hypocrétine ou de neurones sensibles à l'hypocrétine provoque la narcolepsie. Les gènes actuellement identifiés comprennent:
- Hcrt
- Hcrtr1
- Hcrtr2
Il est probable que d'autres gènes encore non identifiés puissent être impliqués dans le réseau de connexions neuronales utilisées pour la régulation du sommeil.
Facteurs de risque liés au mode de vie
On sait peu de choses sur les facteurs de risque spécifiques au mode de vie qui peuvent contribuer à la narcolepsie. La sensibilisation et l’atténuation de l’exposition du lieu de travail ou de la maison aux toxines environnementales peuvent réduire le risque de développer la narcolepsie.
En règle générale, des décisions de mode de vie saines comme manger sainement, faire de l'exercice et ne pas fumer peuvent réduire le risque d'événements contributifs comme un accident vasculaire cérébral, mais ce ne sont généralement pas la principale cause de narcolepsie.
Une exception notable à considérer est le vaccin européen H1N1 de 2009. Éviter cela peut avoir été un moyen important de réduire la probabilité de développer une narcolepsie. La version du vaccin H1N1 distribuée en Europe a entraîné une légère augmentation de la narcolepsie chez les personnes atteintes de l'allèle HLA-DQB1 * 0602 et HLA-DQB1 * 0301.
À de rares occasions, la présence d'une forme particulière de l'antigène grippal dans le vaccin peut avoir déclenché une réponse immunitaire dans laquelle le corps a attaqué les cellules productrices d'hypocrétine dans le cerveau. En règle générale, les symptômes de la narcolepsie ont commencé deux mois après l'administration du vaccin. Ce vaccin a par la suite été retiré du marché et n'a pas été utilisé en dehors de l'Europe.
Un mot de Verywell
Si vous craignez de ressentir des symptômes de narcolepsie, il est important de demander une évaluation par un médecin du sommeil ou un neurologue agréé par le conseil. La condition est diagnostiquée avec un polysomnogramme diagnostique et un test de latence de sommeil multiple (MSLT). S'ils sont présents, des médicaments peuvent être prescrits pour réduire la somnolence, optimiser la qualité du sommeil et améliorer la cataplexie. Bien que la maladie ne puisse pas être guérie actuellement, le traitement de la narcolepsie peut apporter un soulagement significatif.