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L'acidémie méthylmalonique avec homocystinurie (MMA-HCU) est un trouble métabolique héréditaire rare où le corps est incapable de décomposer et de traiter certains acides aminés. Lorsque ces substances s'accumulent dans le sang, elles deviennent toxiques.Le MMA-HCU fait partie d'un groupe de troubles appelés troubles des acides organiques. Ces troubles sont généralement diagnostiqués à la naissance lors des dépistages de routine chez les nouveau-nés, mais les symptômes de MMA-HCU peuvent également apparaître pour la première fois chez les enfants plus âgés et les adultes.
Symptômes
Lorsque le MMA-HCU est diagnostiqué lors d'un dépistage néonatal, la condition peut être détectée avant que les symptômes ne soient apparents. Lors d'un dépistage néonatal, un petit échantillon de sang est prélevé sur le pied du bébé (parfois appelé test de piqûre au talon). Cet échantillon de sang est testé pour une gamme de conditions qu'un bébé pourrait hériter de ses parents - dont certaines pourraient ont des conséquences graves si elles ne sont pas traitées.
Même les nouveau-nés qui semblent tout à fait normaux et en bonne santé peuvent avoir des traitements génétiques ou métaboliques sous-jacents qui nécessitent un traitement.
Dans les premières heures et les premiers jours de la vie, tester le sang d'un bébé est le seul moyen de s'assurer qu'il n'est pas affecté.
Les symptômes du MMA-HCU d'une personne, ainsi que l'intensité et la fréquence des symptômes, dépendront des gènes affectés par une mutation. Principalement, le principal déclencheur de la cascade de symptômes est une accumulation d'acide méthylmalonique dans le sang, ainsi que d'homocystéine. Cette accumulation se produit en raison de la capacité réduite du corps à métaboliser les acides aminés. Lorsque ces protéines ne sont pas correctement converties, les sous-produits restent dans le sang et atteignent éventuellement des niveaux toxiques.
Chez les nouveau-nés, les enfants et les adultes, les symptômes du MMA-HCU peuvent varier de légers à mortels. L'âge peut également influencer les symptômes. Par exemple, les nouveau-nés atteints de MMA-HCU éprouvent souvent un retard de croissance et les enfants plus âgés peuvent présenter des retards de développement.
Le MMA-HCU affecte la capacité du corps à décomposer certaines protéines du corps. Il n'est pas rare qu'un nourrisson atteint d'une variante de la maladie paraisse normal à la naissance, bien que lorsque son régime alimentaire commence à se développer (en particulier lorsque des protéines sont introduites), les symptômes deviennent plus apparents, généralement au cours de la première année de vie. Dans certains cas, les bébés atteints de MMA-HCU naissent avec une tête anormalement petite (une condition appelée microcéphalie).
Les symptômes peuvent également être retardés plus tard dans l'enfance, l'adolescence et l'âge adulte chez les personnes atteintes d'autres variantes de MMA-HCU. Dans de rares cas, la recherche a identifié des personnes ayant reçu un diagnostic de MMA-HCU qui n'ont jamais présenté de symptômes de la maladie.
Les symptômes généralement associés au MMA-HCU comprennent:
- Vomissement
- Déshydratation
- Faible tonus musculaire
- Pâleur
- Mauvaise alimentation
- Gain de poids inadéquat / retard de croissance
- Léthargie et faiblesse
- Éruptions cutanées
- Problèmes de vue
- Troubles sanguins, y compris les anémies
- Infections qui ne disparaissent pas ou ne reviennent pas (surtout fongiques)
Lorsque l'acidose n'est pas traitée, elle peut entraîner des complications graves et potentiellement mortelles, notamment:
- AVC
- Saisies
- Œdème cérébral
- Problèmes cardiaques
- Arrêt respiratoire
- Fonction rénale altérée
Chez les enfants plus âgés, les adolescents et les adultes, les symptômes peuvent se manifester par des changements comportementaux ou cognitifs inexpliqués, des difficultés à marcher ou des chutes, ainsi que des tests de laboratoire anormaux.
Dans les cas graves, le MMA-HCU peut entraîner le coma et la mort subite.Dans ces cas, le MMA-HCU peut être retrouvé lors d'une autopsie réalisée en cas de décès inexpliqué, en particulier chez les nourrissons et les enfants.
Les symptômes de MMA-HCU peuvent également être provoqués par une maladie, une inflammation ou une infection, une intervention chirurgicale ou une blessure, ou le jeûne. Dans certains cas, les premiers symptômes de MMA-HCU d'un enfant peuvent apparaître après une période d'appétit réduit après une maladie virale ou un jeûne avant une intervention chirurgicale.
Au fur et à mesure que la maladie progresse, des symptômes liés à des niveaux de vitamine B12 extrêmement bas peuvent apparaître. Les carences en B12 sont généralement diagnostiquées à peu près au même moment que le MMA-HCU en raison de l'altération du processus cellulaire.
Dans la plupart des cas, les personnes atteintes de MMA-HCU qui développent des symptômes plus tard dans la vie ont une forme moins grave de la maladie que celles qui ont présenté des symptômes à la naissance. Pour les nouveau-nés atteints de cette maladie, un diagnostic et un traitement précoces sont essentiels pour prévenir à long terme complications de santé qui peuvent tout affecter, de la croissance et du développement à la fonction cognitive.
Les causes
Le MMA-HCU est une combinaison de deux conditions: l'acidémie méthylmalonique et l'homocystinurie. Ces deux conditions affectent la capacité du corps à décomposer et à traiter les acides aminés. À mesure que ces substances s'accumulent dans le corps, elles peuvent atteindre des niveaux toxiques et provoquer des symptômes. Dans certains cas, l'accumulation peut entraîner de graves complications et même être mortelles.
Une maladie génétique
Le MMA-HCA est causé par des mutations génétiques, ce qui signifie qu'une personne est née avec la maladie (mais elle peut ne pas présenter de symptômes tout de suite). Les mutations sont généralement héritées de manière autosomique récessive, ce qui signifie que chaque parent transmet une mutation à son enfant - cependant, les parents n'ont pas à présenter eux-mêmes les symptômes du trouble (porteur non affecté). Lorsqu'un enfant naît avec deux gènes qui ne fonctionnent pas correctement, ils développent du MMA-HCU.
Pour les familles avec plusieurs enfants, il est possible pour un enfant atteint de MMA-HCU d'avoir des frères et sœurs qui ne sont pas affectés par la mutation ou qui sont des porteurs non affectés comme leurs parents. Chaque grossesse entre un couple porteur de la mutation a 25% de chances de transmettre le gène défectueux, 25% de chances de ne pas être affectée et 50% de chances d'être porteuse comme leurs parents.
Le MMA-HCU semble affecter les deux sexes à peu près au même rythme. Dans les États qui dépistent la maladie, les cas sont généralement diagnostiqués dans la petite enfance. Cependant, il est également observé chez les enfants, les adolescents et les adultes.
La condition est rare. On estime que le type le plus courant (cblC) touche entre 1 nouveau-né sur 40 000 et 1 nouveau-né sur 100 000.
Les trois autres formes sont si rares que moins de 20 cas ont jamais été diagnostiqués.
Diagnostic
Le MMA-HCU fait partie des dépistages de routine chez les nouveau-nés à travers les États-Unis. Cependant, le département de la santé publique de chaque état décide des conditions à dépister - pas tous les états dépistent pour MMA-HCU.
Lorsque le dépistage n'est pas disponible, des tests diagnostiques supplémentaires peuvent être exécutés en cas de suspicion de MMA-HCU. Comme les symptômes ne sont pas nécessairement présents à la naissance, s'ils ne sont pas détectés lors d'un dépistage néonatal ou d'un test génétique prénatal, le diagnostic ne se produira probablement que plus tard dans l'enfance ou même à l'âge adulte.
Si un médecin soupçonne MMA-HCU, il y a plusieurs étapes pour confirmer le diagnostic. L'une des premières consiste à dresser un historique complet des symptômes d'une personne et à traiter ceux qui peuvent mettre sa vie en danger. Ils peuvent également poser des questions sur la santé d'autres membres de la famille et souhaiter qu'ils fassent également des tests.
Plusieurs tests de laboratoire peuvent être utilisés pour aider un médecin à diagnostiquer le MMA-HCU. Habituellement, des échantillons de sang et d'urine seront nécessaires.
Traitement
Le MMA-HCU doit être géré de différentes manières, y compris en modifiant le régime alimentaire et les médicaments. Dans certains cas, une intervention chirurgicale peut être nécessaire. La première intervention pour la plupart des personnes atteintes de la maladie, quel que soit l'âge auquel elles reçoivent un diagnostic de MMA-HCU, consiste à suivre un régime pauvre en protéines.
Pour maintenir le poids d'une personne et sa glycémie stable, les personnes atteintes de MMA-HCU trouvent souvent que manger de petits repas fréquents est une bonne stratégie.
Pendant les périodes de maladie ou d'autres situations où ils sont incapables de manger et de boire, ils peuvent avoir besoin de se rendre à l'hôpital pour obtenir du glucose et des liquides IV pour aider à prévenir des complications plus graves. En cas d'acidose métabolique, le traitement à l'hôpital comprendra également des interventions pour aider à réduire l'acide dans le sang.
Pour aider à compenser l'incapacité du corps à métaboliser correctement certaines substances et à prévenir une carence, de nombreux patients atteints de MMA-HCU bénéficient d'une supplémentation en cobalamine (B12) et en L-carnitine. La réponse d'une personne à la supplémentation dépend de la variante MMA-HCU ils ont. Une personne atteinte de MMA-HCU travaillera avec son médecin, ses spécialistes et ses diététiciens pour décider quels suppléments (le cas échéant) ils devraient essayer.
La FDA a approuvé un médicament spécifiquement pour le composant homocystinurie du MMA-HCU appelé Cystadane (vendu sous le nom de marque Betaine). Cystadane aide à réduire les niveaux d'homocystéine dans le sang d'une personne.
Plus de traitements, prolongement de traitements
Si une surveillance étroite, un respect strict du régime alimentaire et une supplémentation ne suffisent pas, le MMA-HCU peut éventuellement devenir suffisamment grave pour causer des dommages aux reins et au foie. Dans ces cas, les personnes atteintes de cette maladie devront subir une transplantation rénale et / ou hépatique.
Alors que les organes transplantés n'auront pas le même défaut et fonctionneront donc normalement, la transplantation d'organes est une entreprise très sérieuse. Une personne peut avoir besoin d'attendre longtemps pour trouver un donneur et la procédure elle-même comporte de graves risques pour tout patient. Pour les personnes atteintes de MMA-HCU, le stress de la chirurgie peut déclencher une grave crise de santé. Même si un donneur est trouvé et que la chirurgie se déroule bien, le corps peut rejeter l'organe transplanté.
Faire face
Malgré un diagnostic et un traitement opportuns, certaines personnes atteintes de MMA-HCU continueront de lutter physiquement et émotionnellement avec la maladie. Il n'y a pas de remède pour le MMA-HCU et chaque sous-type de la maladie répondra différemment aux traitements disponibles.
Cependant, même lorsque la prise en charge s'avère difficile, les personnes atteintes de MMA-HCU ne présentent pas toujours de complications potentiellement mortelles et peuvent avoir un bon pronostic global. De nombreux enfants atteints de cette maladie grandissent sans développer d'autres problèmes de santé graves à long terme et deviennent des adultes en bonne santé.
Les femmes atteintes de la maladie peuvent souvent tomber enceintes et avoir des accouchements normaux. Cependant, les couples affectés par le MMA-HCU peuvent vouloir subir des tests génétiques avant d'essayer de concevoir pour évaluer les chances qu'ils transmettent la maladie à un enfant.
Un mot de Verywell
L'acidémie méthylmalonique avec homocystinurie (MMA-HCU) est une maladie héréditaire rare qui peut avoir des conséquences potentiellement mortelles si elle n'est pas diagnostiquée rapidement. Bien qu'il n'y ait pas de remède et que le traitement puisse s'avérer difficile, pour les personnes qui répondent à un respect strict des modifications alimentaires (telles que les régimes pauvres en protéines), une supplémentation en vitamine B12 et d'autres nutriments essentiels, et une surveillance étroite, le résultat est généralement bon.
Les bébés nés avec MMA-HCU qui sont rapidement diagnostiqués et traités ont eu peu de complications dans l'enfance et l'adolescence et ont même eu des grossesses normales et ont donné naissance à des enfants en bonne santé non affectés par la maladie à l'âge adulte.
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