Contenu
Causé par une carence en enzyme hypoxanthine-guanine phosphoribosyl transférase (HGPRT), le syndrome de Lesch-Nyhan est une maladie génétique rare qui survient le plus souvent chez l'homme. Il conduit à une surproduction d'acide urique (un déchet) dans le sang ; cela peut, à son tour, conduire au développement de l'arthrite goutteuse ainsi que des calculs rénaux et vésicaux.La condition se manifeste également par une gamme de symptômes neurologiques, y compris des mouvements musculaires involontaires anormaux, la plupart d'entre eux étant incapables de marcher. Les comportements d'automutilation tels que se cogner la tête et se ronger les ongles sont également fréquemment observés.
Symptômes
Les signes du syndrome de Lesch-Nyhan sont généralement observés pour la première fois lorsqu'un enfant est aussi jeune que six mois, et les femmes porteuses ont tendance à ne pas présenter de symptômes. Ceux-ci incluent:
- Sable orange: Chez les nourrissons atteints de la maladie, la production excessive d'acide urique peut conduire à des dépôts orange souvent appelés «sable orange» dans les couches.
- Pierres d'urate: Les nourrissons peuvent également développer des cristaux dans les reins, ce qui peut entraîner la formation de sang dans les urines et augmente le risque d'infection des voies urinaires.
- Douleur et gonflement des articulations: Chez les adolescents et les adultes, des cristaux d'urate peuvent se former dans les articulations des personnes non traitées, entraînant une douleur et un gonflement de type goutte.
- Dépôts de cartilage: Les enfants plus âgés atteints de la maladie ont souvent des dépôts uriques qui s'accumulent dans le cartilage. Lorsque ceux-ci provoquent des renflements dans les oreilles, la condition est appelée tophi.
- Dystonie: Beaucoup de ceux qui souffrent de cette maladie souffrent de dystonie caractérisée par des contorsions involontaires dans les bras et les jambes.
- Chorée: Un autre problème qui se pose est la chorée - mouvements corporels involontaires, sans but et répétitifs. Ceux-ci peuvent inclure des grimaces, l'élévation et l'abaissement de l'épaule, ainsi que la flexion des doigts.
- Hypotonie: Chez le nourrisson, le syndrome de Lesch-Nyhan peut entraîner un sous-développement de certains groupes musculaires, entraînant parfois une incapacité à tenir la tête haute.
- Retard de développement: Les nourrissons et les tout-petits atteints de la maladie peuvent également connaître des jalons de développement retardés, tels que s'asseoir, ramper et marcher.
- Hypertonie: Les enfants atteints de cette maladie peuvent développer une hypertonie, définie comme une musculature surdéveloppée. Souvent, cela est associé à une rigidité musculaire accrue de la spasticité.
- Spasticité: La rigidité des tendons, appelée hyperréflexie, est également observée dans ces cas.
- Déficience intellectuelle: Une déficience intellectuelle modérée se produit souvent avec cette condition, bien que beaucoup avec elle ne présentent pas ce symptôme.
- Dysarthie: La capacité d'articuler la parole et de prononcer des mots - dysarthie - est également une caractéristique commune.
- Auto-mutilation: Environ 85% des personnes atteintes du syndrome de Lesch-Nyhan affichent des comportements d'automutilation, tels que des morsures compulsives des lèvres, des mains ou des doigts ainsi que des coups de tête. Ces symptômes surviennent généralement entre 2 et 3 ans.
- Dysphagie: Les enfants et les nourrissons souffrent souvent aussi de dysphagie, définie comme une incapacité à avaler efficacement.
- Anomalies du comportement: Certains enfants atteints de cette maladie peuvent avoir du mal à contrôler leurs comportements et sont sujets aux cris et à l'irritabilité.
- Spasme musculaire: Le syndrome de Lesch-Nyhan est souvent caractérisé par de forts spasmes musculaires qui conduisent à une cambrure sévère du dos. La tête et les talons dans ces cas peuvent également se plier en arrière.
Les causes
Le syndrome de Lesch-Nyhan est causé par une mutation du gène HPRT1, qui empêche la production de l’enzyme HGPRT. Cette enzyme joue un rôle important dans le recyclage des purines, qui sont des éléments constitutifs du matériel génétique de l’organisme. L'accumulation d'acide urique dans le corps est donc le résultat de niveaux insuffisants de HGRPT. On pense que les effets neurologiques de cette maladie se produisent en raison de faibles niveaux de substance chimique du cerveau, la dopamine.
La condition suit ce qu'on appelle un modèle d'héritage lié à X. Cela signifie que des mutations se produisent dans le chromosome X, l'un des deux qui déterminent le sexe. Les femmes, qui ont deux chromosomes X, présentent le syndrome de Lesch-Nyhan lorsque les deux ont cette mutation; c'est pourquoi cette affection est plus rare chez les femmes, tandis que les hommes - qui ont un chromosome X et un chromosome Y - auront des symptômes lorsque le chromosome X aura cette mutation.
Diagnostic
Étant donné qu'un taux élevé d'acide urique dans le sang est une caractéristique de la maladie, des tests sanguins peuvent identifier le syndrome de Lesch-Nyhan. Plus précisément, l'absence de HGPRT dans les tissus confirmera le diagnostic. Des tests génétiques, dans lesquels les futurs parents sont testés pour les mutations du gène HPRT1, peuvent également être effectués pour déterminer les porteurs. De plus, une approche appelée analyse enzymatique - qui mesure les niveaux d'enzymes - peut être utilisée avant la naissance.
Traitement
Le syndrome de Lesch-Nyhan pouvant s'exprimer de différentes manières, les approches thérapeutiques sont axées sur la prise en charge des symptômes individuels. Cela signifie que les soins nécessitent souvent une collaboration entre différents types de spécialistes et de soignants. Le travail peut impliquer tout, de la thérapie physique à l'aide à la locomotion, en passant par les orthopédistes et les thérapies comportementales visant à adopter des comportements d'automutilation. Malheureusement, il n'y a pas de remède miracle pour cette maladie. Pourtant, il existe une gamme de thérapies pharmaceutiques et autres qui peuvent aider, notamment:
- Allopurinol: Ce médicament aide à réduire les niveaux excessifs d'acide urique endémiques à la maladie, bien qu'il ne s'attaque directement à aucun des symptômes neurologiques ou physiques.
- Lithotritie extracorporelle par ondes de choc (ESWL): Cette thérapie s'attaque aux calculs rénaux qui peuvent accompagner le syndrome de Lesch-Nyhan. Fondamentalement, cela implique l'utilisation d'ondes de choc pour cibler les reins et dissoudre les accumulations problématiques.
- Benzodiazépine / diazépam: Ces médicaments sont souvent prescrits pour aider à combattre la spasticité associée à ce syndrome et peuvent également aider à soulager toute anxiété associée.
- Baclofène: Ce médicament aide également à lutter contre la spasticité et à assumer certains des symptômes comportementaux.
- Contraintes: Des instruments physiques tels que des dispositifs de retenue des hanches, de la poitrine et des coudes peuvent être utilisés chez les enfants atteints de la maladie pour éviter les comportements d'automutilation. De plus, des protège-dents peuvent être utilisés pour éviter les blessures par morsure.
Faire face
Étant donné que le syndrome de Lesch-Nyhan est génétique, il peut avoir un impact important sur la qualité de vie non seulement de ceux qui en sont atteints, mais également de ceux qui sont proches. Il est certain que la prise en charge de la maladie est multiforme et nécessitera un effort à long terme et soutenu, et la thérapie familiale peut aider à gérer les retombées émotionnelles du processus.
Bien que la maladie soit rare, il existe un certain nombre de ressources publiques disponibles pour aider les personnes atteintes du syndrome et leurs familles à faire face. Par exemple, des groupes de défense et des organisations tels que le Centre d'information sur les maladies génétiques et rares (GARD), le Centre international pour le handicap sur Internet et l'International Lesch-Nyhan Disease Association font un excellent travail pour connecter les communautés et partager des informations sur la maladie.
Un mot de Verywell
Bien qu’il n’y ait pas de surestimation des défis posés par le syndrome de Lesch-Nyhan, la bonne nouvelle est que notre compréhension de cette maladie s’améliore. Cela signifie que les thérapies s'améliorent et deviennent plus efficaces et que les résultats s'améliorent; il y a certainement lieu d'être optimiste. Bien que difficile, il est important de se rappeler qu’avec le bon type d’aide, cette condition peut être gérée efficacement et la qualité de vie préservée.