Traiter le VIH avec des inhibiteurs de l'intégrase

Contenu

• Comment fonctionnent les inhibiteurs d'intégrase
• Effets secondaires et considérations
• Médicaments en développement

Les inhibiteurs de l'intégrase sont une classe de médicaments antirétroviraux qui empêche le VIH d'insérer son code génétique dans l'ADN d'une cellule infectée. Il le fait en bloquant une enzyme connue sous le nom d'intégrase dont le VIH a besoin pour détourner l'ADN de l'hôte et commencer à produire des copies de lui-même.

Isentress (raltégravir) a été le premier inhibiteur de l'intégrase approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis le 12 octobre 2007. Au total, il existe actuellement trois molécules médicamenteuses INSTI approuvées et cinq médicaments combinés à dose fixe dans lesquels un inhibiteur de l'intégrase est Un composant.

Ils sont (par ordre de date de sortie):

• Isentress (raltégravir)
• Tivicay (dolutégravir)
• Vitekta (elvitégravir)
• Triumeq (dolutégravir + abacavir + lamivudine)
• Stribild (elvitégravir + cobicistat + ténofovir + emtricitabine)
• Genvoya (elvitégravir + cobicistat + ténofovir AF + emtricitabine)
• Juluca (dolutégravir + rilpivirine)
• Biktarvy (bictégravir + ténofovir AF + emtricitabine)

En tant que classe de médicaments, les inhibiteurs de l'intégrase offrent des schémas posologiques plus simples, moins d'effets secondaires et un risque plus faible de résistance aux médicaments. Pour cette raison, ils sont l'un des médicaments préférés utilisés dans le traitement précoce du VIH.

Aux États-Unis, les inhibiteurs de l'intégrase sont classés comme l'un des médicaments de première intention préférés des personnes nouvellement diagnostiquées avec le VIH. En fait, les cinq thérapies de première intention recommandées incluent un inhibiteur de l'intégrase comme colonne vertébrale du traitement.

Comment fonctionnent les inhibiteurs d'intégrase

Le VIH intègre son matériel génétique (génome) dans l'ADN de la cellule hôte en cinq étapes:

1. L'enzyme intégrase se lie à l'ADN du VIH, ce dernier étant créé dans un processus appelé transcription inverse.
2. L'ADN du VIH est ensuite préparé pour l'intégration dans un processus appelé clivage, qui divise le brin génétique viral, laissant des lacunes ouvertes dans sa structure.
3. Le brin clivé est ensuite inséré dans le noyau de la cellule hôte à travers une ouverture appelée pore nucléaire.
4. Une fois à l'intérieur du noyau, l'ADN du VIH est transféré dans l'ADN de l'hôte dans ce qu'on appelle une réaction de transfert de brin. À ce stade, l'ADN viral déchirera littéralement l'ADN de la cellule hôte, séparant les liaisons qui la maintiennent ensemble et s'insérant dans les lacunes chimiques du brin d'ADN.
5. Le processus est complété par une réponse protectrice naturelle appelée réparation de l'écart, dans laquelle la cellule hôte réparera automatiquement tout dommage à l'ADN, facilitant essentiellement la prise en charge de son codage génétique.

En bloquant l'enzyme intégrase, tout le processus d'intégration est arrêté avant même de pouvoir commencer.

Les inhibiteurs de l'intégrase bloquent une seule étape du cycle de vie du VIH. D'autres médicaments anti-VIH, appelés inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse, inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse, inhibiteurs de protéase, inhibiteurs de fusion et antagonistes du CCR5, bloquent différentes étapes du cycle de vie.

Lorsqu'ils sont utilisés en combinaison, ils peuvent supprimer efficacement l'activité du VIH à des niveaux indétectables.

Effets secondaires et considérations

Contrairement à d'autres classes de médicaments anti-VIH, les inhibiteurs de l'intégrase agissent directement sur les mécanismes de l'activité virale plutôt que sur les cellules infectées. En tant que tels, ils ont tendance à avoir moins d'effets secondaires, principalement la diarrhée, la nausée, la fatigue, les maux de tête et l'insomnie.

La plupart de ces effets indésirables sont transitoires et disparaissent généralement d'eux-mêmes après une semaine ou deux après le début du traitement. Cela étant dit, si vous ressentez des effets indésirables, appelez immédiatement votre médecin et n'arrêtez pas le traitement tant que votre médecin ne vous l'a pas dit. L'arrêt et le changement prématurés de traitement peuvent conduire au développement d'une résistance aux médicaments.

Cela étant dit, les inhibiteurs de l'intégrase restent plus longtemps dans la circulation sanguine que les autres médicaments anti-VIH et ont un plus grand «pardon» si vous oubliez occasionnellement une dose. Pourtant, il est important de rester adhérent, en le prenant tous les jours comme prescrit avec le moins de doses oubliées possible.

Médicaments en développement

Alors que le médicament combiné, Dutrebis (raltégravir + lamivudine), avait reçu l'approbation de la FDA en 2015, le fabricant a décidé de ne pas le commercialiser aux États-Unis et l'a ensuite retiré de l'Union européenne. En fin de compte, le fabricant a décidé que cela n'était pas nécessaire étant donné que le raltégravir et la lamivudine sont déjà largement distribués en tant qu'agents médicamenteux uniques.

Un autre candidat prometteur, le cabotégravir, inhibiteur de l'intégrase, fait actuellement l'objet d'essais humains de phase III.