Contenu
- Bases de l'immunothérapie
- Immunothérapie pour le cancer du sein
- Tecentriq (Atezolizumab) pour le cancer du sein triple négatif
- Keytruda (pembrolizumab)
- Autres types d'immunothérapie dans le cancer du sein
- Autres traitements du cancer du sein métastatique
Le médicament Keytruda (pembrolizumab) peut également être utilisé chez certaines personnes atteintes d'un cancer du sein métastatique présentant une altération moléculaire particulière.
Bases de l'immunothérapie
L'immunothérapie est un traitement qui utilise le système immunitaire ou des produits du système immunitaire pour lutter contre le cancer. Il est basé sur la connaissance que notre corps sait déjà comment lutter contre le cancer, et c'est cette réponse immunitaire qui serait à l'origine de la régression spontanée rare mais bien documentée du cancer qui se produit chez certaines personnes.
Malgré la présence de cellules immunitaires dans notre corps qui recherchent et détruisent les cellules cancéreuses, en particulier les cellules T, les cancers ont malheureusement découvert des moyens d'échapper au système immunitaire. Ils peuvent le faire essentiellement en mettant un masque pour pouvoir se cacher ou en sécrétant des produits chimiques qui suppriment la réponse immunitaire.
L'immunothérapie n'est pas une méthode de traitement unique, mais comprend plutôt un large éventail de thérapies potentielles allant des inhibiteurs de point de contrôle (y compris les médicaments récemment approuvés pour le cancer du sein) à la thérapie par cellules CAR T, en passant par les vaccins contre le cancer.
Immunothérapie pour le cancer du sein
Malgré l'amélioration des taux de survie grâce à l'utilisation de médicaments d'immunothérapie dans les cancers difficiles à traiter tels que le cancer du poumon métastatique et le mélanome, on pensait que ces médicaments seraient moins efficaces pour le cancer du sein. Cela a du sens lorsque l'on considère les situations dans lesquelles ces médicaments ont tendance à fonctionner mieux ou moins bien.
Inhibiteurs de point de contrôle
Les médicaments d'immunothérapie qui peuvent actuellement être utilisés (en dehors d'un essai clinique) pour le cancer du sein sont appelés inhibiteurs de point de contrôle. Dans le système immunitaire, il existe plusieurs points de contrôle qui garantissent que le système immunitaire n'est pas hyperactif. En fait, les conditions connues sous le nom de maladies auto-immunes sont liées à un système immunitaire folle qui attaque ensuite les tissus normaux du corps.
Si vous considérez le système immunitaire comme une voiture, les points de contrôle sont les pédales de frein. Dans cette analogie, les inhibiteurs de point de contrôle sont des médicaments qui retirent le pied de la pédale de frein afin que le système immunitaire puisse accélérer son travail d'élimination des corps étrangers et des cellules.
Inhibition des points de contrôle immunitaires et cancerLes inhibiteurs de point de contrôle ont tendance à être plus efficaces pour les tumeurs qui ont des niveaux élevés d'une protéine appelée PD-L1 ou une charge mutationnelle élevée.La charge mutationnelle fait référence au nombre de mutations présentes dans une tumeur.
Puisque les cellules avec plus de mutations devraient théoriquement paraître plus anormales, lorsque le système immunitaire est déchaîné pour attaquer, il devrait mieux reconnaître les cellules avec plus de mutations que les cellules contenant moins de mutations. Avec le cancer du poumon, les personnes qui ont fumé ont tendance à avoir des tumeurs contenant un nombre significativement plus élevé de mutations que les tumeurs du cancer du poumon chez les personnes qui n'ont jamais fumé, et les personnes qui ont fumé ont tendance à répondre davantage à ces médicaments que les personnes n'ayant jamais fumé.
En général, les cellules cancéreuses du sein ont beaucoup moins de mutations que certains autres types de cancer.
Comme c'est le cas avec d'autres cancers, l'immunothérapie est plus susceptible d'être efficace pour les tumeurs du sein qui ont une charge de mutation tumorale élevée (TMB) ou des niveaux élevés de PD-L1.
De plus, l'utilisation de médicaments d'immunothérapie seuls pour le cancer du sein (monothérapie), plutôt que de combiner les médicaments avec la chimiothérapie, a eu peu d'effet sur les tumeurs du sein en raison d'un faible nombre de lymphocytes infiltrant la tumeur (un type de globule blanc). ) dans la plupart des cancers du sein.
Tecentriq (Atezolizumab) pour le cancer du sein triple négatif
Tecentriq (atezolizumab) est approuvé pour les femmes et les hommes atteints d'un cancer du sein triple négatif (cancers du sein dans lesquels le récepteur des œstrogènes, le récepteur de la progestérone et le statut HER2 sont négatifs). Le médicament est également approuvé pour le cancer de la vessie et le cancer du poumon non à petites cellules de stade 3 lorsque la chirurgie n'est pas possible. S'il est encore trop tôt pour déterminer le bénéfice global de survie, les résultats à ce jour sont encourageants.
Tecentriq est un anticorps PD-L1 qui agit en bloquant PD-L1. PD-L1 (ligand de mort programmée 1) est une protéine qui se trouve à la surface de certaines cellules cancéreuses qui empêche le système immunitaire d'attaquer la cellule. Tecentriq bloque PD-L1, retirant essentiellement le masque de la cellule cancéreuse afin que le système immunitaire puisse reconnaître puis attaquer la cellule.
Essai
Avant que Tecentriq puisse être utilisé chez les personnes atteintes d'un cancer du sein triple négatif, un test compagnon doit être effectué (le test VENTANA PD-L1) pour déterminer qui peut répondre au médicament. Tecentriq est plus efficace chez les personnes qui ont une expression PD-L1 élevée ou une grande quantité de protéine PD-L1 à la surface des cellules cancéreuses du sein. Le test est considéré comme positif lorsque les cellules immunitaires infiltrant la tumeur colorées par PD-L1 couvrent un pour cent ou plus de la zone tumorale.
Efficacité
Lors de l'examen de l'option d'utiliser Tecentriq pour le cancer du sein, il est utile de regarder son efficacité dans les études à ce jour.
Dans une étude de 2018 connue sous le nom d'essai IMPassion 130 publiée dans Le New England Journal of Medicine, les chercheurs ont comparé les résultats de Tecentriq utilisé avec Abraxane (attraper-paclitaxel), aux personnes traitées par Abraxane plus un placebo. (Abraxane est un type de chimiothérapie pour le cancer du sein métastatique). L'étude a inclus 902 personnes qui n'avaient jamais reçu de chimiothérapie pour une maladie métastatique.
La survie médiane sans progression (la durée pendant laquelle la moitié des personnes étaient décédées ou vivaient mais que leurs tumeurs s'étaient développées ou s'étaient propagées, et la moitié étaient en vie sans aggravation de leur cancer) était de 7,4 mois dans le groupe immunothérapie en contrairement à 4,8 mois dans le groupe ayant reçu Abraxane seul. Les taux de réponse objective ont été observés chez 53% des personnes du groupe immunothérapie contre seulement 33% dans le groupe sans immunothérapie.
Dans une autre étude de 2019 publiée dans JAMA Oncologie, Les chercheurs ont examiné l'innocuité et la tolérabilité de Tecentriq en association avec Abraxane chez 33 patients atteints d'un cancer du sein de stade 4 ou triple négatif récurrent local qui avaient reçu jusqu'à deux lignes de chimiothérapie antérieure. Ces personnes ont été suivies pendant une durée médiane de 24,4 mois. Des réponses au traitement ont été notées même chez les personnes précédemment traitées par chimiothérapie et, malgré les effets secondaires, la plupart des patients avaient un profil de sécurité gérable.
Comment il est donné
Dans les études, les personnes ont reçu Tecentriq 840 mg (ou un placebo) par perfusion intraveineuse les jours un et 15 de chaque cycle de 28 jours. Abraxane (100 mg / m2) a été administré par voie intraveineuse les jours un, huit et 15 de chaque cycle de 28 jours. Cela s'est poursuivi jusqu'à ce que le cancer progresse ou que des effets secondaires entraînent l'arrêt du traitement.
Effets secondaires
Les effets secondaires les plus courants du traitement par l'association de Tecentriq et d'Abraxane (survenant chez 20% ou plus des personnes) comprenaient:
- Chute de cheveux
- Neuropathie périphérique
- Fatigue
- La nausée
- La diarrhée
- Anémie
- Constipation
- Toux
- Mal de crâne
- Neutropénie (un faible taux du type de globules blancs appelés neutrophiles)
- Vomissement
- Diminution de l'appétit
Effets indésirables / complications
Comme pour la plupart des traitements contre le cancer, il existe certains risques associés à cette combinaison de médicaments. Les effets secondaires moins courants mais plus graves peuvent inclure:
- Pneumopathie (inflammation des poumons)
- Hépatite (inflammation du foie)
- Colite (inflammation du côlon)
- Troubles du système endocrinien tels que l'hypothyroïdie ou l'insuffisance surrénalienne
- Les infections
- Réactions allergiques
Contre-indications
L'association de Tecentriq et d'Abraxane ne doit pas être utilisée pendant la grossesse car elle pourrait entraîner des anomalies congénitales. Pour les femmes préménopausées, un contrôle des naissances efficace (mais pas des thérapies hormonales comme la pilule contraceptive) doit être utilisé.
Coût
Malheureusement, comme pour de nombreux nouveaux médicaments approuvés pour le cancer ces dernières années, le coût des traitements d'immunothérapie actuellement approuvés est très élevé.
Keytruda (pembrolizumab)
Le médicament Keytruda (pembrolizumab) est également un inhibiteur de point de contrôle qui est approuvé pour traiter le cancer métastatique ou inopérable qui présente une altération moléculaire appelée MSI-H (instabilité microsatellite élevée) ou dMMR (déficit de réparation des mésappariements d'ADN).
Dans les essais cliniques, il existe des preuves que Keytruda peut également jouer un rôle dans le traitement du cancer du sein métastatique HER2 positif (avec un traitement ciblé HER2 tel que Herceptin (trastuzumab) avec un PD-L1 élevé et des taux élevés de lymphocytes infiltrant les tumeurs.
Autres types d'immunothérapie dans le cancer du sein
Bien qu'il n'y ait actuellement aucun autre médicament d'immunothérapie approuvé pour le cancer du sein, un certain nombre de méthodes sont en cours d'évaluation dans des essais cliniques.
Les mythes entourant les essais cliniques abondent et de nombreuses personnes expriment leur inquiétude à l'idée de participer. Il est important de garder à l'esprit que chaque thérapie que nous avons actuellement approuvée a déjà été étudiée dans le cadre d'un essai clinique.
Combinaisons d'immunothérapie et de thérapies ciblées
Une thérapie potentielle pour le cancer du sein comprend la combinaison de médicaments d'immunothérapie (inhibiteurs de point de contrôle) avec des thérapies ciblées telles que les thérapies ciblées HER2, les inhibiteurs de CDK 4/6 tels que Ibrance (palbociclib), les inhibiteurs de l'angiogenèse tels que Avastin (bevacizumab), poly (ADP-ribose) inhibiteurs de la polymérase (PARP), autres agents chimiothérapeutiques et radiothérapie.
Cibler la desmoplasie
Les fibroblastes sont un type de cellule du tissu conjonctif qui entoure les tumeurs. Une prolifération de ce tissu conjonctif autour des tumeurs, une condition appelée desmoplasie, empêche les cellules immunitaires d'accéder à la tumeur et est considérée comme l'une des raisons pour lesquelles les cancers du sein répondent mal, en général, aux inhibiteurs des points de contrôle.
Un médicament actuellement utilisé pour les greffes de moelle osseuse, Mozobil (plérixafor), cible la desmoplasie et peut permettre aux inhibiteurs de point de contrôle de fonctionner plus efficacement. Ce concept consistant à regarder les tissus entourant une tumeur, ou le microenvironnement tumoral, est actuellement un sujet de grand intérêt pour le développement de meilleures thérapies contre le cancer.
Lymphocytes infiltrant les tumeurs (TILS)
Étant donné que les tumeurs ont tendance à être beaucoup plus sensibles aux inhibiteurs de point de contrôle si elles ont un plus grand nombre de lymphocytes infiltrant les tumeurs, les chercheurs envisagent d'ajouter ces cellules pour cibler les mutations tumorales.
Transfert cellulaire adoptif (ACT)
Dans un essai clinique, une patiente atteinte d'un cancer du sein a connu une rémission complète du cancer du sein métastatique avec une nouvelle forme de transfert cellulaire adoptif après avoir échoué à répondre à d'autres traitements tels que la chimiothérapie ou l'hormonothérapie.
Vaccins thérapeutiques
Des essais cliniques sont actuellement en cours pour étudier l'effet potentiel des vaccins thérapeutiques sur le cancer du sein.
Immunothérapie comme thérapie adjuvante ou néoadjuvante
Bien que l'immunothérapie ait été le plus souvent considérée comme un traitement du cancer du sein métastatique, les chercheurs pensent qu'elle pourrait également jouer un rôle dans les stades précoces du cancer du sein.
Des études sont en cours sur l'utilisation de l'immunothérapie avant la chirurgie du cancer du sein (immunothérapie néoadjuvante) pour les personnes atteintes d'un cancer du sein triple négatif ou d'un cancer du sein HER2 positif. Il existe également des études portant sur l'immunothérapie après une intervention chirurgicale (immunothérapie adjuvante) utilisant les inhibiteurs de point de contrôle duralumab et tremelimumab pour les personnes atteintes d'un cancer du sein de stade 2 ou de stade 3 avec récepteurs aux œstrogènes positifs.
Autres traitements du cancer du sein métastatique
En plus des options générales pour le cancer du sein métastatique, il est important de noter que les médecins utilisent de plus en plus des traitements locaux pour les métastases du cancer du sein. Cela comprend l'utilisation de médicaments modifiant l'os pour les métastases osseuses du cancer du sein, et parfois la chirurgie ou la radiothérapie corporelle stéréotaxique (SBRT). La SBRT est une radiothérapie à haute dose administrée à une petite zone localisée de tissu dans le but d'éradiquer la métastase.
Ces traitements sont utilisés pour essayer d'éliminer les zones de propagation vers des zones telles que les poumons ou le cerveau lorsque seules quelques métastases sont présentes.
Options de traitement pour le cancer du sein métastatiqueUn mot de Verywell
Ces dernières années, des progrès ont été réalisés qui peuvent souvent prolonger la vie des personnes atteintes d'un cancer du sein métastatique. Alors que les médicaments d'immunothérapie connus sous le nom d'inhibiteurs de point de contrôle ont parfois eu des effets dramatiques sur quelques autres types de cancer, jusqu'à récemment, le rôle de ces médicaments dans le traitement du cancer du sein était limité.
Heureusement, une meilleure compréhension du système immunitaire et du fonctionnement de ces médicaments laisse espérer que des facteurs de modification tels que le microenvironnement de la tumeur peuvent ouvrir la voie autour des tumeurs du sein afin que les médicaments d'immunothérapie puissent être actifs dans le cancer du sein. D'autres types d'immunothérapie offrent également de l'espoir, et de nombreux essais cliniques sont en cours ou en cours de planification.
Combien de temps pouvez-vous vivre avec un cancer du sein métastatique?