Traitements COVID-19 dans le pipeline

Contenu

• Médicaments
• Vaccins contre COVID-19

Le nouveau coronavirus (COVID-19) a évolué vers une pandémie qui a infecté plus d'un million de personnes dans le monde. Les scientifiques et les chercheurs travaillent activement pour trouver des traitements pour la maladie et, idéalement, trouver un moyen de prévenir l'infection dans le premier endroit.

Des centaines d'essais cliniques sont en cours pour évaluer l'efficacité potentielle des médicaments existants et tester la viabilité des vaccins et des produits sanguins. Au 1er mai, un seul traitement a reçu une autorisation d'utilisation d'urgence de la Food and Drug Administration (FDA): le remdesivir, initialement développé comme traitement contre Ebola.

Médicaments

De nombreux médicaments existants indiqués pour d'autres conditions sont actuellement évalués pour leur efficacité potentielle contre le COVID-19. Une étude de février 2020 publiée dans la revue Recherche cellulaire ont montré que sept médicaments différents avaient un certain effet contre le virus, mais beaucoup nécessitent des concentrations trop élevées pour être administrés en toute sécurité.

Les médicaments suivants sont prometteurs pour le COVID-19, mais la taille des études est petite et les données ne sont pas concluantes. Il n'est pas prudent d'essayer de rechercher ces médicaments par vous-même.

Hydroxychloroquine et chloroquine

L'hydroxychloroquine et la chloroquine sont des médicaments actuellement approuvés par la FDA pour traiter le paludisme et les maladies auto-immunes telles que le lupus et la polyarthrite rhumatoïde. En interférant avec la glycosylation des protéines et d'autres processus enzymatiques, on pense que ces médicaments pourraient empêcher COVID-19 de se lier, d'entrer et de se répliquer dans les cellules humaines.

Une étude comparant l'hydroxychloroquine à la chloroquine a révélé que l'hydroxychloroquine est légèrement moins puissante, mais toujours potentiellement efficace contre le COVID-19 in vitro.

Ce qu'il faut savoir sur la chloroquine (Aralen)

Ce que la recherche dit

Une étude française a ouvert la voie à la recherche sur l'hydroxychloroquine et la chloroquine. Il comprenait initialement 26 patients COVID-19 traités par un régime d'hydroxychloroquine et 16 patients témoins non traités. Six des patients traités par hydroxychloroquine étaient également traités par azithromycine (également appelée Z-Pack, qui est prescrite pour plusieurs infections) . Sur le papier, les résultats semblaient prometteurs. Au sixième jour, les auteurs de l'étude ont noté que les personnes traitées à l'hydroxychloroquine avaient diminué leur charge virale - la quantité de virus dans leur sang - de 57%, et que celles également traitées à l'azithromycine avaient complètement éliminé le virus.

Bien que cela soit encourageant, l'étude n'a pas abordé comment les patients se sont comportés cliniquement, c'est-à-dire si leurs symptômes ont commencé à s'améliorer ou non. De plus, il n'était pas clair si le traitement entraînait des problèmes médicaux qui empêchaient les participants à l'étude de suivre les chercheurs (un est décédé, trois ont été transférés à l'unité de soins intensifs, un a arrêté le traitement en raison d'effets secondaires des médicaments, un a quitté l'hôpital).

Alors que la FDA a accordé une autorisation d'utilisation d'urgence pour les produits de phosphate de chloroquine et de sulfate d'hydroxychloroquine pour COVID-19 en mars, le 15 juin, elle a révoqué l'autorisation, invoquant l'inefficacité et les effets secondaires graves.

Bien qu'il existe des preuves anecdotiques pour soutenir l'utilisation de ces médicaments, les études ultérieures n'ont pas montré les mêmes avantages. Une deuxième étude française a suivi le même protocole que l'étude originale, mais a révélé que l'hydroxychloroquine n'améliorait pas significativement les symptômes ou ne diminuait pas la clairance du virus du corps. Une étude chinoise n'a trouvé aucune différence de résultats entre un groupe de traitement et un groupe placebo. Une étude brésilienne a dû être interrompue prématurément en raison de complications liées à des doses élevées de chloroquine. JAMA étude a montré que le traitement par l'hydroxychloroquine prolongeait l'intervalle QT chez plus de 20% des patients atteints de COVID-19, une constatation sur un électrocardiogramme (ECG) qui peut être associée au développement d'arythmies cardiaques potentiellement mortelles. Annales de médecine interne a examiné 491 patients qui avaient été confirmés comme ayant le COVID-19 ou présentaient des symptômes bénins avec une exposition connue à la maladie. L'hydroxychloroquine n'a pas amélioré de manière significative les symptômes par rapport à un placebo. Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre une étude portant sur 504 patients hospitalisés présentant des symptômes légers à modérés du COVID-19 n'a révélé aucun bénéfice pour l'hydroxychloroquine avec ou sans azithromycine. Une revue systématique et une méta-analyse de 45 études dans Arthrite et rhumatologie n'ont trouvé aucun avantage ni aucun effet nocif sur l'utilisation de l'hydroxychloroquine lorsqu'elle est utilisée comme traitement du COVID-19.

Une étude a été publiée qui montre les avantages potentiels de l'hydroxychloroquine dans le traitement du COVID-19. Les chercheurs ont étudié plus de 2500 adultes et ont constaté que les personnes traitées avec le médicament avaient une mortalité de 14% contre 26% sans elle. Lorsque l'hydroxychloroquine était associée à l'azithromycine, la mortalité était de 20%. Il y a cependant une controverse au sujet de l'étude, car le nombre de personnes traitées avec la dexaméthasone stéroïde était considérablement plus élevé dans les groupes de traitement, ce qui suggère que le bénéfice peut provenir du stéroïde plutôt que de l'hydroxychloroquine ou de l'azithromycine. Alors que 68% de tous les participants à l'étude ont été traités avec des stéroïdes, seuls 35% dans le groupe sans traitement ont reçu de la dexaméthasone. Environ 79% dans le groupe hydroxychloroquine et 74% dans le groupe hydroxychloroquine combiné avec l'azithromycine avaient également reçu des stéroïdes.

Dexaméthasone

La dexaméthasone est un stéroïde souvent utilisé pour traiter l'inflammation. Il vient dans les formulations orales et IV. Le COVID-19 a été associé à une réaction inflammatoire sévère dans de nombreux cas, et les chercheurs ont cherché à étudier les avantages de l'utilisation de ce médicament anti-inflammatoire commun.

Ce que la recherche dit

L'essai RECOVERY (Randomized Evaluation of COVid-19 thERapY)) a montré que le traitement par dexaméthasone une fois par jour pendant 10 jours améliorait les résultats cliniques par rapport au placebo. Plus précisément, les taux de mortalité ont diminué de 41% à 29% pour les patients placés sous respirateur et de 26% à 23% pour les personnes nécessitant de l'oxygène sans thérapie respiratoire. Les patients qui n'ont pas eu besoin d'oxygène ou de thérapie respiratoire n'ont pas vu de bénéfice clinique de la dexaméthasone.

Une méta-analyse parrainée par l'Organisation mondiale de la santé (OMS) a examiné 7 essais cliniques randomisés portant sur environ 1700 patients atteints de COVID-19 gravement malades. Publiée dans JAMA, l'étude a révélé que le taux de mortalité à 28 jours était significativement plus faible pour les personnes traitées avec des stéroïdes (dexaméthasone, hydrocortisone ou méthylprednisolone) que pour celles traitées avec des soins habituels ou un placebo (32% de mortalité absolue pour les stéroïdes contre 40% pour les commandes).

Antiviraux

Il existe un certain nombre de traitements antiviraux - médicaments qui empêchent un virus de se reproduire - en cours de recherche pour le COVID-19 en ce moment.

• Remdesivir a été initialement développé comme traitement contre Ebola. Après que des études in vitro ont montré qu'il pouvait être efficace contre le COVID-19, les demandes d'utilisation compassionnelle ont permis aux hôpitaux d'accéder au médicament pour le traitement de patients gravement malades. Gilead Sciences, qui produit le médicament, a commencé à chercher à étendre son utilisation pour permettre à davantage de personnes d'accéder au médicament. Le 1er mai, il est devenu la première option de traitement du COVID-19 à recevoir une autorisation d'utilisation d'urgence de la FDA. La FDA a autorisé son utilisation chez les adultes et les enfants hospitalisés avec des cas graves de la maladie.
• Ce que dit la recherche: Une étude publiée dans le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre ont examiné 61 cas d'utilisation compassionnelle du traitement par le remdesivir chez des patients hospitalisés sous COVID-19. Ces patients étaient gravement malades; au début de l'étude, 30 étaient en ventilation mécanique et quatre en oxygénation extracorporelle par membrane (ECMO). Sur une moyenne de 18 jours, 68% des patients avaient une oxygénation améliorée et 57% des personnes sous ventilateurs ont pu être extubées. Cependant, jusqu'à 60% ont eu des effets secondaires et 23% des personnes (toutes dans le groupe de la ventilation mécanique) ont développé des complications graves, y compris un syndrome de dysfonctionnement multi-organes, un choc septique, une lésion rénale aiguë et une hypotension. - l'essai de traitement adaptatif COVID-19 (ACTT) -par les National Institutes of Health (NIH) a montré que les personnes atteintes d'infections graves au COVID-19 traitées avec le médicament avaient une amélioration des symptômes 4 jours plus tôt (31% plus vite) que celles qui n'ont pas été traités. Bien qu'il semble y avoir eu une amélioration du taux de survie globale, celle-ci n'était pas statistiquement significative, mais les personnes atteintes d'infections modérées n'ont pas montré d'amélioration significative lorsqu'elles étaient traitées avec 10 jours de remdesivir par rapport aux soins standard. Bien qu'il y ait eu des améliorations pour les personnes traitées avec 5 jours de traitement par remdesivir, les chercheurs ont noté que "la différence était d'importance clinique incertaine." Des études supplémentaires sur le remdesivir sont actuellement en cours pour évaluer l'efficacité et la sécurité clinique.
• Favipiravir et arbidol sont des médicaments antiviraux utilisés pour traiter la grippe. À des concentrations élevées, ils peuvent être efficaces contre le COVID-19.
• Ce que dit la recherche: Dans une étude portant sur 240 patients atteints de COVID-19, les chercheurs ont comparé l'efficacité du favipiravir à celle de l'arbidol. Les symptômes de toux et de fièvre se sont améliorés beaucoup plus rapidement avec le favipiravir qu'avec l'arbidol, mais il n'y avait pas de différence significative dans le taux de récupération au septième jour. Les deux médicaments ont été bien tolérés avec seulement des effets secondaires légers. Le favipiravir continue d'être étudié dans d'autres études.
• Lopinavir-ritonavir est une paire de médicaments antiviraux utilisés pour traiter le VIH qui peuvent être efficaces contre le COVID-19.
• Ce que dit la recherche: Dans une étude portant sur 199 personnes atteintes de pneumonie due au COVID-19 et à de faibles taux d'oxygène, 94 ont reçu du lopinavir-ritonavir et les autres ont reçu un placebo. Bien que davantage de personnes traitées par lopinavir-ritonavir aient présenté une amélioration des symptômes au jour 14 (45,5% vs 30%), il n'y avait pas de différence significative entre les deux groupes en ce qui concerne la durée de l'oxygénothérapie, la nécessité d'une ventilation mécanique, le durée de l'hospitalisation ou taux de mortalité. Une autre étude a randomisé 127 adultes hospitalisés atteints de COVID-19 soit en trithérapie avec le lopinavir-ritonavir, la ribavirine et l'interféron β-1b, soit en lopinavir-ritonavir seul. Les patients du groupe de trithérapie ont arrêté plus tôt l'excrétion du virus (7 jours contre 12 jours), ont présenté une amélioration plus précoce des symptômes (4 jours contre 8 jours) et ont quitté l'hôpital plus tôt (9 jours contre 15 jours). D'autres études continuent d'explorer le potentiel de cette thérapie.

Produits biologiques

Des cas graves de COVID-19 ont été associés à ce qu'on appelle une tempête de cytokines. Dans le cadre de la réponse immunitaire normale, le corps recrute des cytokines-protéines sécrétées par les cellules du système immunitaire sur le site de l'infection. Dans certains cas, cependant, ce processus devient hyper-réactif et des cytokines en excès sont libérées. Certaines de ces cytokines sont de nature inflammatoire et peuvent entraîner une aggravation des symptômes respiratoires ou une défaillance des organes.

Des agents biologiques - traitements pharmaceutiques créés à partir de sources biologiques - sont actuellement envisagés pour y remédier. Le tocilizumab est un médicament qui empêche les récepteurs cellulaires de se lier à l'interleukine-6 ​​(IL-6), l'une des cytokines pro-inflammatoires. Ceci, en théorie, aiderait à diminuer la gravité de la tempête de cytokines et aiderait les gens à récupérer plus rapidement.

En savoir plus sur les produits biologiques et leurs utilisations

Ce que la recherche dit

Une étude de cas d'un patient atteint de COVID-19 et d'un myélome multiple sous-jacent a noté des taux sériques élevés d'IL-6. Le patient a été traité avec des thérapies conventionnelles (antiviraux et stéroïdes) puis a reçu du tocilizumab au neuvième jour de son hospitalisation. Il présentait une amélioration de ses symptômes au 12e jour et ses taux d'IL-6 se sont améliorés avant de rentrer chez lui.Rhumatologie Lancet ont constaté qu'il y avait une diminution de 39% du risque d'utilisation du respirateur ou de décès chez les patients atteints de pneumonie COVID-19 traités par tocilizumab par rapport à ceux traités par un traitement standard. Cependant, le tocilizumab agit comme un immunosuppresseur et les chercheurs ont constaté que les personnes traitées avec le médicament présentaient une multiplication par 3 du développement d'autres nouvelles infections comme l'aspergillose invasive. Selon une étude portant sur 154 patients en Maladies infectieuses cliniques, le tocilizumab a réduit de 45% le taux de mortalité chez les patients atteints de COVID-19 qui avaient besoin d'un respirateur par rapport à ceux non traités avec le médicament. Bien que les personnes traitées par tociluzumab aient été plus susceptibles de développer des surinfections (54% contre 26%) sur un suivi de 47 jours, elles n'ont pas présenté d'augmentation de la mortalité à la suite de ces surinfections. Plusieurs autres essais cliniques sont en cours pour évaluer les bénéfices potentiels du tocilizumab. Il existe également des essais portant sur un autre inhibiteur de l'IL-6, le sarilumab.

Anticorps et échange de plasma

Les médicaments sont un moyen de cibler le COVID-19, mais notre propre corps peut également offrir un moyen de lutter contre la maladie.Lorsque nous sommes exposés à une substance étrangère comme le COVID-19, notre système immunitaire peut développer des anticorps contre elle. Le sang qui contient ces anticorps est appelé plasma de convalescence.

Retirer le plasma sanguin d'une personne malade et le remplacer par du plasma de convalescence d'une personne qui s'est rétablie du COVID-19 peut les aider à combattre l'infection. Ce processus est connu sous le nom d'échange de plasma.

Le plasma de convalescence peut être prélevé comme un don de sang et des techniques sont mises en œuvre pour s'assurer que le plasma est exempt d'infection. Il est actuellement recommandé que quelqu'un ne présente aucun symptôme pendant au moins deux semaines avant de donner du plasma.

Qu'est-ce que l'échange de plasma thérapeutique (TPE)?

Ce que la recherche dit

Deux petites études chinoises ont montré le bénéfice potentiel de l'utilisation des échanges plasmatiques pour traiter les cas graves d'infection.

1. Une série de cas comprenait cinq patients atteints de pneumonie sévère nécessitant une ventilation mécanique
2. Une étude pilote a inclus 10 patients atteints d'infections sévères au COVID-19

Tous les patients ont subi une transfusion de plasma de convalescence. Les deux études ont noté une amélioration des symptômes en trois jours et une diminution de la charge virale en deux semaines (12 jours pour la série de cas, sept jours pour l'étude pilote). La capacité de sevrer d'un ventilateur était cependant lente et n'a pas été obtenue pour tous les patients. Plus important encore, il ne semblait y avoir aucun dommage causé par le traitement.

En avril 2020, la FDA a approuvé deux essais cliniques randomisés et contrôlés par placebo chez Johns Hopkins Medicine pour voir si le plasma sanguin peut aider à prévenir l'infection au COVID-19, et pas seulement traiter les personnes gravement infectées. Une étude publiée dans Mayo Clinic Proceedings a noté que non seulement la convalescence était généralement sûre lorsqu'elle était utilisée pour traiter 20000 patients hospitalisés COVID-19, mais elle pouvait être associée à une diminution de la mortalité, en particulier lorsqu'elle était administrée plus tôt au cours de la maladie.

Le plus grand essai à ce jour a traité plus de 35 000 patients hospitalisés avec du plasma en convalescence. Les résultats suggèrent que le traitement avec du plasma contenant des taux d'anticorps plus élevés réduisait la mortalité s'il était administré dans les 3 jours suivant le diagnostic. Sans données plus solides (il n'y avait pas de placebo et l'étude n'a pas encore fait l'objet d'un examen par les pairs), une controverse l'autorisation d'urgence de la FDA pour le plasma de convalescence comme traitement du COVID-19.

Les études sont compliquées par le fait que les patients de ces études ont également reçu d'autres thérapies, comme des médicaments antiviraux et des stéroïdes. Sans contrôles standardisés, il peut être difficile de savoir si le plasma de convalescence ou l'une de ces autres thérapies a conduit aux améliorations cliniques réelles. Des essais plus robustes doivent être réalisés pour déterminer la concentration optimale du plasma convalescent et le moment de l'échange plasmatique pour voir si cela peut être un traitement viable pour les patients.

Des dizaines d'hôpitaux américains font désormais partie du projet national de plasma de convalescence COVID-19, travaillant ensemble pour étudier l'échange de plasma thérapeutique.

Vaccins contre COVID-19

Le meilleur espoir pour gérer le COVID-19 à long terme est de développer un vaccin. Les vaccins exposent votre corps à un antigène - une substance qui provoque une réponse immunitaire, dans ce cas à partir d'un virus - et déclenchent la production d'anticorps de votre système immunitaire. Le but est de fabriquer des anticorps contre le virus sans provoquer d'infection. De cette façon, si vous êtes à nouveau exposé à cet antigène (si, par exemple, le COVID-19 réapparaît à l'automne), votre corps se souviendra comment fabriquer ces anticorps contre lui. Espérons que votre réponse immunitaire sera si forte que vous ne tomberez pas malade du tout. Mais si vous tombez malade, vos symptômes seront plus légers que si vous n'aviez pas reçu le vaccin.

Ce que la recherche dit

Une première étude visait à développer un vaccin en ciblant la protéine du pic de coronavirus (S), un composant structurel du virus. Les chercheurs ont pu générer une réponse immunitaire au COVID-19 chez les rongeurs et des anticorps ont été produits en deux semaines, ce qui est prometteur alors que nous nous tournons vers les essais cliniques chez l'homme.

Que faut-il pour fabriquer un vaccin COVID-19?

À ce jour, la FDA a approuvé deux essais cliniques de phase I chez l'homme pour les vaccins.

1. L'Institut national des allergies et des maladies infectieuses(NIAID) finance un essai. Il est basé sur un vaccin à ARN co-développé par le NIAID et la société de biotechnologie Moderna Inc. En juillet 2020, Moderna a publié les résultats préliminaires de son essai de vaccin de phase I dans le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre. Après deux doses du vaccin ARNm, administrées à 4 semaines d'intervalle, les 45 participants à l'étude ont développé des anticorps neutralisants à des concentrations comparables à celles observées dans le plasma convalescent.Un essai de phase II ultérieur en a montré des résultats prometteurs chez les singes. Vingt-quatre macaques rhésus ont été traités avec un vaccin ou un placebo et ont reçu deux injections à 4 semaines d'intervalle. Ils ont ensuite été directement exposés à de fortes doses de COVID-19. Après 2 jours, seulement 1 singe vacciné sur 8 avait un virus détectable tandis que tous les singes traités avec un placebo avaient l'infection. Là encore, l'activité neutralisante était significativement plus élevée que celle observée avec le sérum de convalescence.
2. La Coalition for Epidemic Preparedness Innovations et la Fondation Bill et Melinda Gates font partie des multiples sources de financement du deuxième essai clinique. Un vaccin à ADN développé par INOVIO Pharmaceuticals, Inc. sera administré à 40 participants sains à l'étude. Les premières injections ont été administrées le 6 avril 2020.

Au Royaume-Uni, le Jenner Institute de l'Université d'Oxford a fait un bond en avant dans la recherche sur les vaccins. Parce que son vaccin pour un type différent de coronavirus s'est montré prometteur dans des essais humains plus petits l'année dernière, l'Institut Jenner a pu avancer rapidement. Le vaccin à vecteur adénovirus fait actuellement l'objet d'essais de phase I / II. Après une première injection, des anticorps neutralisants se sont développés chez 91% des 35 participants à l'étude qui ont reçu le vaccin, ont atteint un pic à 28 jours et sont restés élevés pendant 56 jours. Avec un vaccin de rappel à 4 semaines, des anticorps neutralisants ont été trouvés chez tous les participants. Cet essai est enregistré sous le NCT04324606 sur ClinicialTrials.gov.

Un mot de Verywell

Il est important d'offrir de l'espoir en cette période d'incertitude, mais il est également impératif que nous trouvions des moyens objectifs et scientifiquement prouvés pour nous protéger. Avec des centaines d'essais cliniques en cours, nous devons rester vigilants lorsqu'il s'agit de vérifier ce qui fonctionne et ce qui ne fonctionne pas. Les traitements doivent être prouvés sûrs et efficaces avant de les utiliser pour traiter une grande partie de la population.