Contenu
- Qu'est-ce que la dopamine?
- Pharmacologie: comment fonctionnent les agonistes de la dopamine
- Classes de médicaments agonistes de la dopamine
- Conditions traitées
- Médicaments spécifiques
- Risques et effets secondaires
Qu'est-ce que la dopamine?
La plupart des gens connaissent la dopamine comme un produit chimique dans le cerveau qui vous rend heureux. Alors que le neurotransmetteur dopamine interagit avec les récepteurs de la dopamine dans le cerveau pour produire une expérience de plaisir et stimuler un apprentissage basé sur les récompenses, la dopamine est également utilisée pour coordonner les mouvements corporels. Elle est également impliquée dans la fonction des reins, du cœur et vaisseaux sanguins, et est associée à des changements hormonaux pendant la grossesse.
Lorsque la dopamine n’est pas disponible pour une partie du corps ayant une fonction importante liée aux récepteurs de la dopamine, comme le cerveau ou les nerfs, elle provoque des conditions médicales telles que la maladie de Parkinson (MP), le syndrome des jambes sans repos (SJSR), l’hypertension et l’hyperprolactinémie.
Pharmacologie: comment fonctionnent les agonistes de la dopamine
Il existe cinq types de récepteurs de la dopamine qui appartiennent à deux catégories:
- Comme D1: D1 et D5
- Comme D2: D2, D3 et D4
Lorsque la dopamine se lie à un récepteur de dopamine de type D1, le récepteur actif augmente la communication entre les neurones, tandis qu'un récepteur de dopamine de type D2 actif diminue à la place la communication des neurones. Les cellules qui utilisent des récepteurs de dopamine pour la signalisation peuvent avoir un type de récepteur ou plus.
Les agonistes dopaminergiques sont une classe de médicaments capables d'interagir avec ces récepteurs dopaminergiques, même lorsque le neurotransmetteur dopamine n'est pas présent. Certains agonistes de la dopamine ne ciblent qu'un seul récepteur (c'est-à-dire le fénoldopam), mais la plupart sont des agonistes de la dopamine sélectifs, comme le pramipexole, et ciblent une catégorie de récepteurs fonctionnant de manière similaire. Les agonistes dopaminergiques de l'ergoline, quant à eux, ne sont pas sélectifs (parfois appelés «drogues sales» en raison de leurs actions générales) et peuvent avoir des conséquences inattendues dans les systèmes corporels sans rapport avec la maladie traitée.
Classes de médicaments agonistes de la dopamine
Les médicaments agonistes dopaminergiques sont disponibles en deux classes de médicaments: l'ergoline et la non-ergoline.
Les agonistes de l'ergoline sont dérivés du champignon de l'ergot et ont plus d'interactions indésirables avec les récepteurs non cibles dans le corps que la classe plus récemment développée des agonistes de la dopamine, les agonistes non-ergoline.
Les agonistes non ergoliques ciblent plus précisément les bons récepteurs de la dopamine et ont donc généralement moins d'effets secondaires négatifs. Cela fait souvent des agonistes non ergoliques une option de traitement préférée. Les agonistes non ergoliques sont particulièrement importants pour minimiser les risques pour la santé lors du traitement de maladies chez les personnes âgées ou les personnes présentant des risques pour la santé préexistants.
Les antagonistes indirects de la dopamine sont une autre classe de médicaments qui affecte la dopamine dans le corps.Les agonistes indirects sont des médicaments qui ne se lient pas directement aux récepteurs de la dopamine, mais augmentent la probabilité que la dopamine soit réutilisée par un récepteur (inhibiteurs de recapture) ou la quantité de dopamine libérée par les cellules productrices de dopamine (agents de libération). Les antagonistes indirects sont généralement utilisés pour la gestion des troubles psycho-comportementaux comme le TDAH, la toxicomanie, la dépression et la narcolepsie. Certains antagonistes indirects sont contre-indiqués avec les inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO), un type de médicament souvent utilisé pour traiter la maladie de Parkinson.
Conditions traitées
La maladie de Parkinson
La maladie de Parkinson est causée par de faibles taux de dopamine. La production de dopamine est stoppée par la mort cellulaire dans les noyaux gris centraux. La production de dopamine dans le cerveau est sensible aux insultes et peut être endommagée par un accident vasculaire cérébral (maladie cérébrovasculaire), une encéphalite (infection du cerveau) et des commotions cérébrales. Des symptômes similaires à la maladie de Parkinson peuvent être produits par certains médicaments antipsychotiques (notamment la chlorpromazine et l’halopéridol) et par des produits chimiques synthétiques neurotoxiques (comme le MPTP).
Les symptômes physiques de la maladie de Parkinson comprennent:
- Rigidité musculaire
- Tremblement des membres au repos
- Mouvements volontaires retardés ou ralentis
- Difficulté à équilibrer et chutes
Les symptômes psychologiques peuvent inclure un déclin cognitif, évoluant parfois comme une démence progressive, et une dépression.
Les symptômes de la maladie de Parkinson sont souvent traités avec la lévodopa (L-DOPA), la monoamine oxydase de type B (MAO-B) et les agonistes dopaminergiques. Ces médicaments d'ordonnance rétablissent l'activité des récepteurs de la dopamine dans les zones du cerveau qui ont perdu des cellules productrices de dopamine fonctionnelles.
Les agonistes de la dopamine peuvent être utilisés comme traitement de première intention des symptômes de la maladie de Parkinson diagnostiqués à un stade précoce et chez les personnes plus jeunes. Dans les stades ultérieurs plus chroniques de la MP, des combinaisons de L-DOPA, d'agonistes de la dopamine et d'autres médicaments peuvent être utilisées.
Syndrome des jambes sans repos
Le syndrome des jambes sans repos (SJSR) est causé par de faibles niveaux de dopamine et de fer dans le corps strié, une partie du ganglion de la base qui participe à l'apprentissage et à la fonction motrice.
Les symptômes du SJSR comprennent une sensation d'inconfort intense, affectant souvent les jambes associée à une envie de bouger qui peut être généralement évidente le soir en position allongée ou couchée. Cette sensation est généralement soulagée par le mouvement, le massage de la zone touchée ou la marche. D'autres parties du corps peuvent être impliquées. Cela peut également se produire plus tôt dans la journée, en particulier dans des circonstances confinées telles qu'un long vol en avion, une réunion ou même un film ou une émission. Cela peut interférer avec la capacité de dormir de la personne touchée et peut être associé à une détérioration de l’état de santé général.
Le syndrome des jambes sans repos peut être traité avec de la lévodopa, des ligands alpha-2-delta, des agonistes de la dopamine ou des suppléments minéraux tels que le fer ou le magnésium. Les opiacés tels que les agents à action prolongée comme la méthadone sont parfois prescrits à faibles doses dans les cas extrêmes ou insolubles du syndrome des jambes sans repos.
Les agonistes de la dopamine à des doses plus élevées peuvent entraîner certains effets secondaires qui peuvent rendre les ligands alpha-2-delta préférables. L'agoniste de la dopamine, et plus généralement la lévodopa, peut entraîner une augmentation, une situation dans laquelle l'utilisation continue du médicament aggrave en fait les symptômes. Les symptômes peuvent survenir plus tôt, affecter d'autres parties du corps et être plus intenses. La préférence pour la prescription d'un médicament par rapport à un autre est basée sur les besoins individuels et l'intensité des symptômes du syndrome des jambes sans repos.
Hyperprolactinémie
L'hyperprolactinémie est un excès de production de prolactine chez l'homme et la femme qui est souvent causé par un dysfonctionnement de l'hypophyse (généralement dû à une tumeur appelée prolactinome). La prolactine est une hormone normalement produite pendant la grossesse pour diminuer les autres hormones sexuelles.
Chez la femme, un excès de prolactine peut provoquer des cycles menstruels anormaux, une infertilité, une faible masse osseuse et, rarement, un écoulement inhabituel des mamelons (une condition appelée galactorrhée).
Chez les hommes, la présence excessive de prolactine peut entraîner une faible libido, une impuissance, une infertilité, un dysfonctionnement érectile, une faible numération des spermatozoïdes, une hypertrophie du sein et, rarement, un écoulement inhabituel des mamelons. La présence d'un grand prolactinome peut provoquer des maux de tête, des perturbations du champ de vision et un affaiblissement des muscles oculaires (appelé ophtalmoplégie externe).
La production de prolactine est généralement déclenchée par une absence de dopamine, de sorte que de faibles doses d'agonistes de la dopamine comme la cabergoline et la bromocriptine peuvent être utilisées pour supprimer la production de prolactine. Les traitements de l'hyperprolactinémie qui ne répond pas aux agonistes de la dopamine peuvent inclure des combinaisons de médicaments et une chirurgie transsphénoïdale.
Hypertension
L'hypertension est une pression artérielle élevée. Les reins sont particulièrement importants pour réguler le volume sanguin et la pression. En raison du rôle de la dopamine dans la fonction rénale, les situations d’urgence impliquant une pression artérielle extrêmement élevée peuvent être temporairement traitées par des doses de l’agoniste dopaminergique appelé fénoldopam. Un autre traitement courant est le nitroprussiate de sodium.
Médicaments spécifiques
Agonistes dopaminergiques non ergoliques
Ces médicaments sont ceux utilisés, ainsi que leurs effets secondaires:
Pramipexole (Mirapex): Cette pilule est prise par voie orale pour traiter les stades précoces de la maladie de Parkinson et, à un stade avancé, elle peut être associée à la L-DOPA. Le pramipexole est préféré pour le traitement de la maladie de Parkinson avec des effets psychiatriques croissants, en particulier lorsqu'il est associé à une dépression ou à un trouble bipolaire. Il est également utilisé pour traiter le syndrome des jambes sans repos (SJSR). Il est métabolisé par les reins et ne doit pas être pris par les personnes dont les reins fonctionnent mal. Les effets secondaires courants comprennent la somnolence, les crises de sommeil soudaines, les nausées et l'enflure des membres. Les personnes prenant du pramipexole peuvent également présenter des hallucinations, une alimentation compulsive et des troubles du contrôle des impulsions (qui peuvent se manifester par des jeux de hasard incontrôlés, des achats en ligne ou d'autres comportements).
Ropinirole (Requip): Cette pilule est prise par voie orale pour traiter la maladie de Parkinson à un stade précoce et avancé, et aux stades avancés de la maladie de Parkinson peut être associée à la L-DOPA. Il est également utilisé pour traiter le syndrome des jambes sans repos (SJSR). Des ajustements de dose peuvent être nécessaires pour les personnes souffrant d'insuffisance hépatique sévère. Les effets secondaires possibles comprennent des troubles du contrôle des impulsions, des maux d'estomac, de la constipation, de la somnolence, des mouvements musculaires involontaires (une affection appelée dyskinésie), des hallucinations ou une chute rapide de la pression artérielle (appelée hypotension orthostatique).
Patch de rotigotine (Neupro): Ce patch adhésif est utilisé pour traiter la maladie de Parkinson précoce et tardive et le syndrome des jambes sans repos (SJSR). Il est appliqué sur la peau, ce qui réduit certains des effets secondaires potentiels, permettant aux personnes souffrant de problèmes gastro-intestinaux d'en bénéficier. De même, les personnes qui ont du mal à suivre un régime quotidien cohérent pour se souvenir de prendre leurs médicaments peuvent utiliser le timbre à la rotigotine pour éviter de manquer une dose. Les effets secondaires courants sont les mouvements musculaires involontaires (dyskinésie), les nausées, la somnolence et les étourdissements.
Apomorphine: Cette injection peut être administrée sous la peau lorsque la maladie de Parkinson devient soudainement résistante à d’autres agonistes dopaminergiques. Les effets secondaires comprennent une hypotension (pression artérielle basse), des maux de tête, des étourdissements, des difficultés à se lever, des problèmes psychologiques ou une réaction indésirable au site d'injection.
Piribedil: Cette pilule est prise par voie orale pour traiter la maladie de Parkinson au stade précoce et peut être associée à la L-DOPA à des stades ultérieurs. Le piribédil peut également être bénéfique pour la mémoire chez les personnes vieillissantes, mais il est utilisé avec prudence car il peut également avoir des effets psychologiques négatifs tels que des troubles du contrôle des impulsions et des crises de sommeil (perte soudaine de conscience).
Fenoldopam: Cette injection à courte durée d'action cible sélectivement les récepteurs D1. Ces récepteurs bénéficient à la fonction rénale. Les vaisseaux sanguins répondent au fenoldopam en se relaxant (vasodilatateur), il est donc utilisé pour abaisser la tension artérielle lorsque la pression artérielle est extrêmement élevée (comme en cas d'urgence hypertensive). Le fenoldopam a également été envisagé pour le traitement des personnes souffrant d'hypertension liée à une maladie rénale et à une insuffisance rénale.
Agonistes de l'ergoline dopamine
La bromocriptine, la dihydroergocryptine et la cabergoline sont des pilules prises par voie orale qui peuvent être utilisées seules ou en association pour traiter la maladie de Parkinson. Ces médicaments sont également utiles dans le traitement de l'hyperprolactinémie. Voici leurs utilisations et effets secondaires:
La bromocriptine est associée à un risque dose-dépendant de fibrose valvulaire cardiaque et de régurgitation, lorsqu'une valvule cardiaque rigide reste ouverte et permet le reflux du sang. La prise de plus de 30 milligrammes (mg) de bromocriptine par jour n'est pas recommandée. Les autres effets indésirables de la bromocriptine comprennent l’hypotension, les nausées, les maux de tête, les vomissements, la confusion et les hallucinations.
Un risque encore plus élevé de régurgitation valvulaire dépend de la dose est associé à la cabergoline. Les doses de cabergoline supérieures à 3 mg par jour ne sont pas recommandées. Les effets secondaires supplémentaires de la cabergoline comprennent des nausées, des vomissements, de la somnolence, des étourdissements, une hypotension et un gonflement des membres.
Risques et effets secondaires
Des risques
Les personnes qui prennent des agonistes dopaminergiques de l'ergoline doivent subir une échocardiographie régulière pour surveiller les effets secondaires susceptibles de stresser le cœur. Si nécessaire, le schéma thérapeutique peut devoir être ajusté. Les agonistes dopaminergiques de l'ergoline ne doivent pas être prescrits aux personnes qui ont des antécédents d'hypertension ou de fibrose affectant les poumons, le cœur, les valves cardiaques ou l'abdomen. Les agonistes dopaminergiques de l'ergoline augmentent également le risque de cancer du foie et peuvent interférer avec la façon dont d'autres médicaments sont métabolisés, en particulier les médicaments utilisés pour traiter l'insuffisance rénale ou hépatique.
En raison du rôle de la dopamine dans la cognition et le système de récompense du cerveau, des doses élevées d’agonistes de la dopamine peuvent entraîner des troubles du contrôle des impulsions. Les troubles du contrôle des impulsions peuvent provoquer des explosions, des actions antisociales et des comportements addictifs.
Généralement, les effets secondaires associés aux agonistes de la dopamine comprennent:
- Fibrose du cœur ou des poumons
- Régurgitation valvulaire cardiaque
- Insuffisance cardiaque
- Constipation
- Transpiration
- La nausée
- Vertiges
- Fatigue
- Tachycardie (fréquence cardiaque rapide)
- Maux de tête
- Œdème périphérique (gonflement des membres)
- La somnolence diurne
- Crises de sommeil (perte soudaine de conscience)
- Troubles respiratoires du sommeil
- Retrait
- Hallucinations
- Somnolence
- Troubles du contrôle des impulsions
- Psychose
Discutez de toute préoccupation concernant les effets secondaires avec le fournisseur de soins de santé prescripteur. Il est recommandé de ne pas arrêter soudainement ces médicaments sans consulter d'abord le prescripteur.
Augmentation
Comme indiqué ci-dessus, certaines personnes prenant des agonistes de la dopamine peuvent commencer à ressentir une aggravation des symptômes pendant la prise du médicament. Ce phénomène s'appelle l'augmentation. Le mécanisme exact qui provoque l'augmentation n'est pas entièrement compris, mais il se produit généralement en réponse aux agonistes de la dopamine et aux médicaments associés comme la L-DOPA. Lorsque les agonistes de la dopamine sont utilisés pendant une longue période ou à des doses plus élevées, le risque de subir une augmentation augmente. L'utilisation de plusieurs traitements en combinaison avec une utilisation variable, plutôt que de dépendre uniquement d'un traitement primaire, est souvent une précaution prise pour éviter l'augmentation. ou la perte d'efficacité de tout type de médicament dopaminergique.
Des études d'augmentation par les agonistes de la dopamine dans le traitement du syndrome des jambes sans repos ont révélé des risques avec chaque option de traitement. Chez les personnes utilisant le ropinirole à libération immédiate pendant 66 semaines, une augmentation est survenue chez 4% des participants à l'étude. Chez les personnes utilisant le pramipexole à libération immédiate pendant 26 semaines, une augmentation est survenue chez 9,2% des participants. Une autre étude à long terme du pramipexole a révélé une augmentation chez 42% des utilisateurs. Chez les personnes utilisant des patchs de rotigotine, 13% des utilisateurs ont subi une augmentation sur une période de 5 ans.
Pour éviter une augmentation avec un traitement à long terme, des doses plus faibles d'agonistes de la dopamine en plus d'une supplémentation minérale appropriée, en particulier le remplacement du fer lorsque le taux de ferritine sérique est inférieur à 70, sont recommandées. Si cela se produit, le médicament peut devoir être arrêté. , mais il peut être réintroduit avec succès plus tard.
Un mot de Verywell
Les agonistes de la dopamine jouent un rôle important dans le traitement des maladies neurologiques courantes de la maladie de Parkinson et du syndrome des jambes sans repos. Les secours fournis peuvent avoir des impacts importants sur la qualité de vie. Si des effets secondaires surviennent, contactez votre fournisseur de soins de santé. Il est possible qu'une modification du régime soit nécessaire.