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Le syndrome de Chediak-Higashi est une maladie génétique autosomique récessive rare. Elle provient d'une anomalie de l'ADN qui provoque des anomalies dans le fonctionnement des lysosomes, ou des éléments dans les cellules qui sont essentiels à de nombreux aspects importants du fonctionnement du corps.Le système immunitaire est particulièrement touché par cette maladie, laissant le corps moins apte à combattre les virus et les bactéries, entraînant des infections récurrentes qui s'avèrent souvent mortelles pendant l'enfance. Le dysfonctionnement lysosomal provoque également divers autres problèmes, y compris des anomalies neurologiques, l'albinisme et des anomalies de la coagulation.
C'est une maladie très rare, avec une incidence de moins d'un sur 1 000 000. Moins de 500 cas ont été signalés dans le monde.
Symptômes
Albinisme
Les personnes atteintes de cette anomalie génétique sont généralement identifiées dans la petite enfance et l'enfance. Les mélanocytes, qui sont des cellules formant la mélanine, ne sont pas transportés de manière appropriée là où ils doivent aller. (La mélanine est le pigment des yeux, de la peau et des cheveux.)
Cela amène les personnes atteintes de Chediak-Higashi à présenter un albinisme oculocutané (oculo, signifiant «yeux», et cutané, signifiant «peau»). La plupart des patients ont la peau claire avec des cheveux fins et clairs qui peuvent être d'apparence grise, blanche ou blonde. Leurs yeux sont également généralement de couleur claire et peuvent présenter une photophobie, un nystagmus, un strabisme ou une diminution de l'acuité visuelle.
La manifestation «cutanée» de l'albinisme oculo-cutané peut être présente sous forme d'hyperpigmentation ou d'hypopigmentation qui apparaissent mouchetées.
Qu'est-ce que l'albinisme?Dysfonction neurologique progressive
Les anomalies neurologiques, y compris les systèmes nerveux périphérique et central, sont progressives et surviennent chez environ 10 à 15% des personnes qui survivent jusqu'à la petite enfance et au-delà. Elles comprennent un large éventail de problèmes, notamment des convulsions, des troubles du mouvement, la démence, le développement retard, faiblesse, déficit sensoriel, tremblements, ataxie et paralysie des nerfs crâniens.
Immunodéficience
Infections fréquentes causées par des bactéries spécifiques, notamment staphylococcus aureus, streptococcus pyogenes et pneumocoques. Les neutrophiles, les cellules qui combattent les infections dans notre corps, ne fonctionnent pas correctement dans ce syndrome en raison de granules anormaux qui affectent la capacité des globules blancs à combattre l'infection.
Les infections sont généralement graves et sont localisées sur la peau, les voies respiratoires et les muqueuses.
Les infections sont appelées «pyogènes», ce qui signifie qu'elles sont remplies de pus et généralement nauséabondes. Ils vont d'être superficiels à profonds, ce qui peut provoquer des ulcérations. Ceux-ci laissent de mauvaises cicatrices et guérissent lentement. Si la maladie n'est pas traitée avec succès, la plupart des enfants atteignent la phase accélérée de la maladie, ce qui implique une lymphohistiocytose hémophagocytaire (HLH) pouvant également survenir, entraînant une immunodéficience sévère. La HLH se produit lorsqu'il y a une infiltration lymphohistiocytaire massive dans les systèmes organiques causant fièvre, hypertrophie de la rate et du foie et saignements. Cela peut survenir tôt pendant la petite enfance ou la petite enfance et est généralement mortel.
Troubles sanguins
Les patients sont incapables de coaguler en raison d'un défaut avec les plaquettes, ce qui entraîne des saignements anormaux et des ecchymoses faciles.
Autres maladies
D'autres systèmes organiques peuvent être touchés tels que les reins, le tractus gastro-intestinal et des maladies parodontales peuvent survenir.
Les causes
Le syndrome de Chediak-Higashi est une maladie génétique autosomique récessive rare causée par des mutations du gène LYST. Cela signifie que les deux parents portent une copie du gène muté, mais ils ne présentent généralement pas de signes et de symptômes de la maladie.
Le gène LYST fournit des instructions pour fabriquer une protéine connue sous le nom de régulateur du trafic lysosomal. Sans ce régulateur, la fonction, la taille et la structure lysosomales sont perturbées et le corps ne peut pas effectuer son entretien et ses fonctions réguliers.
Ces fonctions comprennent l'élimination du contenu indésirable dans les cellules en utilisant des enzymes digestives pour digérer les bactéries, la décomposition des substances toxiques et le recyclage des composants cellulaires. Le système immunitaire défectueux ne peut pas protéger le corps contre les infections.
Diagnostic
Le diagnostic de Chediak-Higashi est généralement suspecté chez les patients atteints d'albinisme oculo-cutané partiel et d'infections pyogènes récurrentes. La première étape consiste à réaliser un frottis sanguin. Ceci est examiné pour les signes classiques de la maladie, qui comprennent des granules azurophiles géants dans les neutrophiles, les éosinophiles et d'autres granulocytes. Ils se trouvent dans de nombreux endroits, y compris la moelle osseuse, les mélanocytes, la muqueuse gastrique, les fibroblastes, l'épithélium tubulaire rénal et le tissu nerveux périphérique et central.
Il existe plusieurs troubles qui semblent similaires à Chediak-Higashi. Afin de différencier certains d'entre eux (y compris le syndrome de Griscelli, les syndromes de Hermansky Pudlak), des tests génétiques doivent être effectués. Ceux-ci recherchent des mutations dans le gène CHS1 / LYST.
Il y a alors des critères diagnostiques dans la phase accélérée de la maladie, dont le patient a besoin de cinq des huit critères qui comprennent la fièvre, l'hypertrophie de la rate, la diminution d'au moins deux lignées périphériques, une activité des cellules tueuses naturelles faible ou absente, l'hyperferritinémie et , hypertriglycéridémie et / ou hypofibrinogénémie, hémophagocytose dans la moelle osseuse, la rate ou les ganglions lymphatiques et des niveaux élevés de récepteur de l'interleukine 2. Ce critère est le même pour la lymphohistiocytose hémophagocytaire.
En cas de suspicion de fœtus in utero ayant cette maladie en raison d'antécédents familiaux positifs, il est possible de le diagnostiquer avant la naissance par prélèvement de villosités choriales, sang foetal ou prélèvement de cheveux.
Traitement
Le traitement initial après le diagnostic implique l'utilisation d'antibiotiques à titre prophylactique pour prévenir les infections bactériennes. Si des infections surviennent, un traitement agressif est justifié. Afin de prévenir l'infection, le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (connu sous le nom de G-CSF) est utilisé pour essayer de réduire l'infection en augmentant les neutrophiles qui combattent les bactéries.
Les glucocorticoïdes et l'ablation de la rate se sont avérés quelque peu efficaces pour retarder le début de la phase accélérée et les autres thérapies utilisées comprennent la gammaglobuline intraveineuse, les antiviraux et la chimiothérapie. Aucune de ces thérapies n'est cependant curative.
Afin de corriger l'impact immunitaire et hématologique du Chediak-Higashi, une greffe de cellules hématopoïétiques allogéniques (HCT), y compris la greffe de sang de cordon, est le traitement de choix. Même si cela réussit, cela n'empêche pas l'albinisme oculo-cutané ou les handicaps neurologiques progressifs qui provoquent inévitablement une détérioration neurologique.
On pense que l'HCT est plus efficace si moins d'infections sont survenues chez le patient, en particulier HLH. Par conséquent, une HCT précoce est idéale et peut réduire le risque de HLH et la phase accélérée de la maladie.
Les patients transplantés avec succès n'ont pas d'infections significatives et ne progressent pas (ou n'ont pas de récidive de) la phase accélérée.
S'ils ne sont pas transplantés, la plupart des patients atteints de Chediak-Higashi meurent d'une infection pyogène avant l'âge de sept ans. Dans un examen de 35 enfants atteints du syndrome de Chediak-Higashi, la probabilité de survie à cinq ans après la transplantation était de 62%.
Cependant, les quelques patients qui survivent jusqu'au début de l'âge adulte, qu'ils aient été transplantés ou non, développent des déficits neurologiques au moment où ils atteignent la vingtaine.
Assurez-vous de discuter avec votre médecin si vous avez des antécédents familiaux de la maladie.
Pourquoi obtenir un diagnostic de maladie rare est-il si difficile?