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Maladie de Niemann-Pick



La maladie de Niemann-Pick (NPD) est un groupe de maladies transmises par le biais de familles (héréditaires) au cours desquelles des substances grasses appelées lipides sont collectées dans les cellules de la rate, du foie et du cerveau.

Il existe trois formes courantes de la maladie:

  • Type A
  • Type B
  • Type c

Chaque type implique différents organes. Cela peut impliquer ou non le système nerveux et la respiration. Chacun peut causer différents symptômes et peut survenir à différents moments de la vie.

Les causes

Les NPD de types A et B se produisent lorsque les cellules du corps ne possèdent pas d’enzyme appelée acide sphingomyélinase (ASM). Cette substance aide à décomposer (métaboliser) une substance grasse appelée sphingomyéline, présente dans toutes les cellules du corps.

Si ASM est manquant ou ne fonctionne pas correctement, la sphingomyéline s'accumule à l'intérieur des cellules. Cela tue vos cellules et empêche les organes de fonctionner correctement.

Le type A est présent dans toutes les races et toutes les ethnies. Il est plus fréquent dans la population juive ashkénaze (Europe de l'Est).

Le type C survient lorsque le corps ne peut pas décomposer correctement le cholestérol et d'autres graisses (lipides). Cela conduit à trop de cholestérol dans le foie et la rate et trop d'autres lipides dans le cerveau. Le type C est le plus répandu chez les Portoricains d’origine espagnole.

Le type C1 est une variante du type C. Il s'agit d'un défaut qui interfère avec la façon dont le cholestérol se déplace entre les cellules du cerveau. Ce type n'a été observé que chez les Canadiens français du comté de Yarmouth, en Nouvelle-Écosse.

Symptômes

Les symptômes varient. D'autres problèmes de santé peuvent provoquer des symptômes similaires. Les premiers stades de la maladie peuvent ne causer que quelques symptômes. Une personne peut ne jamais avoir tous les symptômes.

Le type A commence généralement au cours des premiers mois de la vie. Les symptômes peuvent inclure:

  • Gonflement abdominal (région du ventre) dans les 3 à 6 mois
  • Tache rouge cerise à l'arrière de l'œil (sur la rétine)
  • Difficultés d'alimentation
  • Perte de motricité précoce (s'aggrave avec le temps)

Les symptômes de type B sont généralement moins graves. Ils surviennent à la fin de l'enfance ou à l'adolescence. Un gonflement abdominal peut survenir chez les jeunes enfants. Il n’ya pratiquement aucune implication du cerveau et du système nerveux, telle que la perte de la motricité. Certains enfants peuvent avoir des infections respiratoires répétées.

Les types C et C1 concernent généralement les enfants d’âge scolaire. Cependant, il peut survenir à tout moment entre la petite enfance et l'âge adulte. Les symptômes peuvent inclure:

  • Difficulté à bouger les membres pouvant entraîner une démarche instable, une maladresse, des problèmes de marche
  • Rate élargie
  • Foie élargi
  • Jaunisse à la naissance (ou peu après)
  • Difficultés d'apprentissage et déclin intellectuel
  • Les saisies
  • Discours trouble, irrégulier
  • Perte soudaine de tonus musculaire pouvant entraîner des chutes
  • Tremblements
  • Difficulté à bouger les yeux de haut en bas

Examens et tests

Un test sanguin ou médullaire peut être réalisé pour diagnostiquer les types A et B. Le test permet de déterminer qui est atteint de la maladie, mais ne permet pas de savoir si vous êtes porteur. Des tests ADN peuvent être effectués pour diagnostiquer les porteurs de types A et B.

Une biopsie de la peau est généralement pratiquée pour diagnostiquer les types C et D. Le fournisseur de soins de santé observe comment les cellules de la peau se développent, se déplacent et stockent le cholestérol. Des tests ADN peuvent également être effectués pour rechercher les 2 gènes responsables de ce type de maladie.

D'autres tests pourraient inclure:

  • Aspiration de la moelle osseuse
  • Biopsie du foie (généralement pas nécessaire)
  • Examen oculaire à la lampe à fente
  • Tests pour vérifier le niveau d'ASM

Traitement

À l'heure actuelle, il n'existe aucun traitement efficace contre le type A.

Les greffes de moelle osseuse pourraient être essayées pour le type B. Les chercheurs continuent d'étudier les traitements possibles, notamment le remplacement d'enzymes et la thérapie génique.

Un nouveau médicament appelé miglustat est disponible pour le traitement des symptômes du système nerveux de type C.

Un taux élevé de cholestérol peut être géré avec un régime alimentaire sain ou des médicaments faibles en cholestérol. Cependant, les recherches ne montrent pas que ces méthodes empêchent l'aggravation de la maladie ni modifient la façon dont les cellules décomposent le cholestérol. Les médicaments sont disponibles pour contrôler ou soulager de nombreux symptômes, tels que la perte soudaine de tonus musculaire et les convulsions.

Groupes de soutien

Ces organisations peuvent fournir un soutien et plus d'informations sur la maladie de Niemann-Pick:

  • Institut national des troubles neurologiques et des accidents cérébrovasculaires - www.ninds.nih.gov/Disorders/All-Disorders/Niemann-Pick-Disease-Information-Page
  • Fondation nationale des maladies de Niemann-Pick - nnpdf.org
  • Organisation nationale pour les maladies rares - rarediseases.org/rare-diseases/niemann-pick-disease-type-c

Perspectives (pronostic)

Le NPD de type A est une maladie grave. Cela conduit généralement à la mort vers 2 ou 3 ans.

Les personnes atteintes du type B peuvent vivre jusqu'à la fin de leur enfance ou à l'âge adulte.

Un enfant qui présente des signes de type C avant l'âge de 1 ans ne peut pas vivre jusqu'à l'âge scolaire. Ceux qui présentent des symptômes après leur entrée à l'école peuvent vivre jusqu'à la fin de l'adolescence. Certains peuvent vivre dans la vingtaine.

Quand contacter un professionnel de la santé

Prenez rendez-vous avec votre prestataire si vous avez des antécédents familiaux de maladie de Niemann-Pick et prévoyez avoir des enfants. Le conseil et le dépistage génétiques sont recommandés.

Appelez votre prestataire si votre enfant présente les symptômes de cette maladie, notamment:

  • Problèmes de développement
  • Problèmes d'alimentation
  • Faible prise de poids

La prévention

Tous les types de Niemann-Pick sont autosomiques récessifs. Cela signifie que les deux parents sont porteurs. Chaque parent a 1 copie du gène anormal sans aucun signe de la maladie elle-même.

Lorsque les deux parents sont porteurs, il y a 25% de chances que leur enfant soit atteint de la maladie et 50% de chances que son enfant soit porteur.

Le test de détection de la porteuse n’est possible que si le défaut génétique est identifié. Les défauts impliqués dans les types A et B ont été bien étudiés. Des tests ADN pour ces formes de Niemann-Pick sont disponibles.

Des défauts génétiques ont été identifiés dans l'ADN de nombreuses personnes atteintes du type C. Il est possible de diagnostiquer les personnes porteuses du gène anormal.

Quelques centres proposent des tests pour diagnostiquer un bébé encore dans l'utérus.

Noms alternatifs

NPD; Déficit en spingomyélinase; Trouble du stockage des lipides - maladie de Niemann-Pick; Maladie de stockage lysosomal - Niemann-Pick

Images


  • Cellules mousseuses Niemann-Pick

Références

Kliegman RM, Stanton BF, St. Geme JW, Schor NF. Défauts dans le métabolisme des lipides. Dans: RM Kliegman, Stanton BF, St. Geme JW, Schor NF, éds. Nelson Manuel de pédiatrie. 20ème éd. Philadelphie, PA: Elsevier; 2016: chap 86.

Patterson MC, juge en chef Hendriksz; Groupe de travail sur les directives NP-C, et al. Recommandations pour le diagnostic et la gestion de la maladie de Niemann-Pick de type C: mise à jour. Mol Genet Metab. 2012; 106 (3): 330-344. PMID: 22572546 www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22572546.

Turnpenny PD, Ellard S. Erreurs innées du métabolisme. Dans: Turnpenny PD, Ellard S, eds. Eléments de génétique médicale d'Emery. 15ème éd. Philadelphie, PA: Elsevier; 2017: chap 18.

Date de révision 10/15/2018

Mise à jour par: Anna C. Edens Hurst, MD, MS, professeur assistant en génétique médicale, Université de l'Alabama à Birmingham, Birmingham, AL. Examen fourni par le réseau de soins de santé VeriMed. Également examiné par David Zieve, MD, MGSS, directeur médical, Brenda Conaway, directrice de la rédaction et A.D.A.M. Équipe éditoriale.

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