Contenu
La polykystose rénale (PKD) est une maladie génétique caractérisée par la présence et la croissance progressive de kystes dans les reins. Contrairement aux kystes dits simples, la PKD n'est pas une maladie bénigne et une grande partie des patients PKD sont à risque d'insuffisance rénale, nécessitant une dialyse ou une transplantation rénale.Lorsqu'un patient apprend son diagnostic de PKD, la première question qui se pose est de savoir si elle est traitable.Avant de pouvoir comprendre quel traitement pourrait fonctionner pour ralentir la maladie, un bref détour par le rôle d'une hormone appelée ADH, ou l'hormone anti-diurétique (également connue sous le nom de vasopressine) est nécessaire.
Le rôle de l'ADH dans la PKD
ADH a aidé la vie à évoluer des océans à la terre, il y a des siècles. Sans l'ADH, de nombreux organismes vivants seraient incapables de résister à la dure influence déshydratante de la surface terrestre plus chaude sous un soleil de plomb.
Produit par une partie du cerveau appelée «hypothalamus», l'ADH est une hormone qui agit sur le rein et lui permet de retenir et de conserver l'eau. C'est ce qui rend l'urine sombre et concentrée lorsque vous n'avez pas assez d'eau à boire ou que vous avez passé une journée à l'extérieur sous le soleil brûlant. Il peut donc influencer la quantité d'eau à excréter et celle qui doit être «recyclée» pour répondre à nos besoins (en fonction d'autres facteurs, dont notre consommation d'eau et même la température ambiante).
Comment ADH s'intègre-t-il dans la discussion sur l'IRC? Des études ont montré que l'ADH est l'un des principaux promoteurs de la croissance des kystes (la raison de l'insuffisance rénale) dans la PKD. En d'autres termes, si vous pouviez d'une manière ou d'une autre abaisser les niveaux d'ADH ou bloquer son action sur les kystes, il pourrait être possible de ralentir la croissance des kystes et la progression inexorable de la PKD.
Options de traitement actuelles
Comprendre le rôle de l'ADH aide à comprendre les options de traitement disponibles et pourquoi elles pourraient fonctionner, de l'augmentation de la consommation d'eau aux médicaments de pointe.
- Augmentation de la consommation d'eau: Aussi simple que cela puisse paraître, l'eau potable est un moyen efficace de réduire les niveaux d'ADH. Les niveaux d'ADH augmentent lorsque vous commencez à vous déshydrater. Cela déclenchera la réponse à la soif en vous faisant boire de l'eau, ce qui entraînera une baisse des niveaux d'ADH. Dans ce cas, l'idée est de maintenir l'ADH constamment bas en prévenant l'augmentation de l'ADH. Il est postulé que cela pourrait ralentir la progression de la PKD. Cependant, son efficacité et son sens en termes réels sont encore discutables.
- Gérer les complications: En l'absence d'autres traitements spécifiques actuellement disponibles, nous sommes limités à la prise en charge des complications de la PKD. Ceux-ci comprennent l'hypertension artérielle, les infections rénales, les calculs rénaux et les électrolytes anormaux. L'hypertension artérielle est traitée à l'aide de médicaments spécifiques appelés inhibiteurs de l'ECA ou ARA. Une consommation d'eau accrue pourrait également contribuer à réduire le risque de deux autres complications majeures liées à la PKD: les infections rénales et les calculs rénaux.
Options de traitement futures
Notre compréhension du rôle de l'ADH dans l'aggravation de la PKD a conduit à des recherches prometteuses qui pourraient offrir des options de traitement plus concrètes au-delà des interventions de «pansement» décrites ci-dessus. La recherche actuelle se concentre sur la recherche de médicaments qui pourraient bloquer l'action de l'ADH et donc empêcher les kystes de grossir (puisque l'augmentation de la taille des kystes est au cœur de l'insuffisance rénale chez les patients PKD).
Voici quelques exemples:
- Tolvaptan: Il s'agit d'un médicament initialement approuvé pour le traitement des faibles taux de sodium et agit en bloquant le site (appelé récepteur V2) auquel l'ADH s'attacherait normalement dans le rein (pensez au récepteur V2 comme le «trou de serrure» auquel l'ADH doit attacher, tandis que tolvaptan est la "fausse clé" qui, lorsqu'elle est présente, empêchera que cela se produise).
- L'essai TEMPO, très médiatisé, a montré une application clinique potentielle du tolvaptan dans le ralentissement du déclin de la fonction rénale dans la PKD. Le mécanisme semble ralentir la croissance du volume des reins, ce qui entraîne une diminution de la fonction rénale sur une période de trois ans. Le tolvaptan, cependant, n'a pas encore reçu les bénédictions de la FDA aux États-Unis pour le traitement de la PKD, en partie à cause des préoccupations concernant ses effets sur le foie. Il est déjà approuvé pour le traitement de la PKD dans certaines autres régions du monde).
- Octréotide: Il s'agit d'une version synthétique à action prolongée d'une hormone appelée somatostatine. Un essai en 2005 a d'abord rapporté qu'un traitement de six mois avec de la somatostatine pouvait ralentir la croissance des kystes. Bien que nous sachions que le déclin de la fonction rénale de la PKD suit la croissance des kystes, l'étude s'est arrêtée avant de dire que ralentir la croissance des kystes, dans ce cas, se traduirait par une protection rénale cliniquement significative.
- Puis, en 2013, nous avons vu les résultats de l'essai ALADIN publiés dans le Lancet. Cette étude a eu une période de suivi plus longue que les études précédentes et a indiqué un volume rénal significativement plus faible chez les patients traités par octréotide à un an de suivi, mais pas à trois ans.
- Compte tenu des données dont nous disposons à ce jour, il semble que l'octréotide pourrait avoir un rôle potentiel dans le traitement de la PKD. Pour une raison quelconque, il semble que l'octréotide ralentit la croissance du volume rénal sur un an, mais les effets deviennent insignifiants à long terme. De toute évidence, des études plus complètes examinant les données sur les résultats concrets à long terme sont nécessaires.
Bien que ces deux agents se soient montrés prometteurs jusqu'à présent (en plus d'autres prétendants comme les inhibiteurs de mTOR et d'autres médicaments dans les essais cliniques), le coût est une préoccupation majeure. Toutes choses étant égales par ailleurs, l'octréotide pourrait être une alternative moins chère que le tolvaptan pour ce qui pourrait être essentiellement un traitement à vie. En 2017, un approvisionnement de 30 jours en comprimés de tolvaptan (15 mg) coûte entre 11 000 et 12 000 dollars aux États-Unis, tandis que 90 ampères d'octréotide (injections de 100 mcg) coûtent entre 300 et 400 dollars.
- Partager
- Retourner
- Texte