Contenu
- Développement
- Utilisation en Amérique
- Effets secondaires découverts
- Approbation FDA
- La ligne de fond
Développement
L'amiodarone a été développée par une société belge en 1961 en tant que médicament pour le traitement de l'angine de poitrine (inconfort thoracique lié à la maladie coronarienne) et est rapidement devenue un médicament anti-angorique populaire en Europe et en Amérique du Sud. Cependant, par le choix de la société pharmaceutique (probablement pour éviter l'environnement réglementaire américain inhabituellement difficile), l'amiodarone n'a pas été proposée à la libération aux États-Unis.
Après quelques années, un médecin en Argentine, le Dr Mauricio Rosenbaum, a remarqué que l'amiodarone semblait réduire les arythmies cardiaques chez ses patients atteints de maladies cardiaques. Il a commencé à utiliser le médicament de manière intensive pour les troubles du rythme cardiaque, puis a commencé à publier ses résultats, qui étaient extraordinairement impressionnants. Des cliniciens du monde entier (sauf aux États-Unis) ont rapidement commencé à utiliser le médicament pour traiter les arythmies cardiaques de toutes sortes. La réputation de l'amiodarone s'est répandue très largement - l'amiodarone, disait-on, était un médicament antiarythmique unique qui fonctionnait presque toujours et n'avait pratiquement aucun effet secondaire.
Ces deux affirmations, bien entendu, se sont avérées fausses.
Utilisation en Amérique
À partir de la fin des années 1970, les électrophysiologistes américains (spécialistes du rythme cardiaque) ont commencé à obtenir de l'amiodarone du Canada et de l'Europe pour les utiliser chez leurs patients atteints d'arythmies potentiellement mortelles qui ne répondaient à aucun autre médicament. (La FDA a sanctionné cette activité sur une base d'utilisation compassionnelle.) Le premier mot des Américains semblait confirmer ce qui était dit partout dans le monde - l'amiodarone était très sûre et très efficace.
En quelques années, on a estimé que plus de 10 000 patients américains souffrant d'arythmies potentiellement mortelles recevaient de l'amiodarone. Bien sûr, en raison de la manière dont l'amiodarone était distribuée, personne ne savait vraiment combien de patients recevaient le médicament. Plus important encore, étant donné que la FDA n'était impliquée dans rien de tout cela (sauf pour approuver l'utilisation du médicament pour des raisons de compassion), personne ne compilait d'informations sur l'efficacité ou l'innocuité du médicament.
Effets secondaires découverts
Cependant, de nombreux médecins américains ont étudié les effets de l'amiodarone sur leurs propres patients un peu plus rigoureusement que ne l'avaient fait nos collègues étrangers. En conséquence, dans un an ou deux, notre vision de l'amiodarone a commencé à changer. L'amiodarone était en effet plus efficace pour supprimer les arythmies que tout autre médicament que nous ayons jamais vu (bien que loin d'être aussi efficace que ce qui avait été annoncé), mais elle a produit une série bizarre d'effets secondaires, notamment des troubles thyroïdiens difficiles, une décoloration de la peau et potentiellement la vie. une toxicité pulmonaire menaçante que les médecins du monde entier semblaient avoir «manquée». Les effets secondaires avaient été manqués, pour la plupart, parce qu'ils étaient si inhabituels et inattendus et parce que leur apparition avait tendance à être insidieuse et tardive.
Lorsque les effets secondaires de l'amiodarone ont commencé à être décrits dans des publications médicales, la FDA est devenue réticente à approuver le médicament. Cependant, la FDA eut bientôt peu de choix. Au milieu des années 80, les fabricants étrangers d'amiodarone ont menacé de couper l'approvisionnement américain (ce qui n'est pas totalement déraisonnable, puisqu'ils avaient fourni des médicaments gratuits à des milliers et des milliers d'Américains pendant plus de 5 ans). Le simple fait de couper les Américains de la drogue produirait un désastre médical (et donc peut-être politique). Ainsi, en 1985, contrairement à tout autre médicament de l'histoire moderne, l'amiodarone est devenue approuvée par la FDA sans essais cliniques randomisés rigoureux et sanctionnés par la FDA.
Approbation FDA
Respectueuse de la toxicité nouvellement découverte et très gênante du médicament, la FDA a approuvé le médicament uniquement pour les arythmies potentiellement mortelles pour lesquelles aucun autre traitement n'était possible, et a exigé un avertissement de boîte noire concernant ses effets secondaires dangereux. Notant que le médicament était en effet très efficace pour les arythmies non mortelles, la FDA a exhorté les fabricants à mener des essais cliniques randomisés pour obtenir l'approbation formelle pour des indications telles que la fibrillation auriculaire, notant que la conduite de tels essais nous en apprendrait beaucoup sur l'incidence réelle et gravité des effets secondaires du médicament. Ces essais n'ont jamais été effectués (peut-être parce que ces essais sont très coûteux, et à ce moment-là, le brevet sur l'amiodarone expirait, ouvrant la porte aux fabricants de génériques pour commencer à le vendre), et les restrictions initiales sur l'utilisation de l'amiodarone ont persisté. journée.
Et par conséquent, l'utilisation de l'amiodarone pour la fibrillation auriculaire (la raison la plus courante pour laquelle elle est prescrite aujourd'hui) reste hors AMM.
La ligne de fond
L'étrange histoire de l'amiodarone peut expliquer pourquoi certains médecins qui prescrivent ce médicament ne semblent pas conscients de l'ampleur et de la nature subtile de nombre de ses effets secondaires et pourquoi certains d'entre eux ne surveillent pas adéquatement leurs patients qui prennent de l'amiodarone ou n'informent pas pleinement leurs patients À quoi faire attention. Toute personne qui prend des médicaments sur ordonnance doit se rendre compte des effets secondaires possibles afin d'aider son médecin à reconnaître quand ces effets secondaires peuvent survenir. Cette règle générale est doublement vraie pour l'amiodarone.