Contenu
- Comment la maladie cause la maladie
- Types de maladie de Gaucher
- Symptômes
- Risque génétique
- Diagnostic
- Options de traitement
- Dépistage génétique
La maladie de Gaucher est classée comme un trouble autosomique récessif, ce qui signifie qu’il s’agit d’une maladie héritée des parents. Elle est causée par une mutation du gène dit GBA dont il existe plus de 380 variations différentes. Selon les types de mutations héritées, les personnes peuvent développer l'une des différentes formes de la maladie.
Parmi les trois formes les plus courantes (type 1, type 2 et type 3), les symptômes peuvent aller de légers et gérables à potentiellement mortels. L'espérance de vie peut également être affectée, en particulier chez les personnes atteintes de formes plus rares de la maladie.
La maladie de Gaucher affecte une naissance sur 40 000 aux États-Unis, selon les statistiques de la National Gaucher Foundation, basée à Rockville, dans le Maryland. On pense qu'environ une personne sur 100 est porteuse de la mutation GBA. Parmi les Juifs ashkénazes, le nombre est plus proche de un sur 15.
Comment la maladie cause la maladie
Le gène GBA fournit des instructions pour fabriquer un type d'enzyme connu sous le nom de bêta-glucocérébrosidase. C'est l'enzyme responsable de la dégradation d'un type de lipide appelé glucocérébroside.
Chez les personnes atteintes de la maladie de Gaucher, la bêta-glucocérébrosidase ne fonctionne plus comme elle le devrait. Sans les moyens de décomposer les lipides, les niveaux commencent à s'accumuler dans les cellules, provoquant une inflammation et interférant avec la fonction cellulaire normale.
L'accumulation de lipides dans les cellules macrophages (dont le rôle est de débarrasser le corps des déchets) les amène à développer une apparence gorgée de «papier froissé» que les pathologistes appellent «cellules de Gaucher».
Les caractéristiques de la maladie peuvent varier selon les types de cellules impliquées:
- L'accumulation de lipides dans la moelle osseuse, le foie, la rate, les poumons et d'autres organes peut entraîner une réduction marquée des globules rouges et blancs (pancytopénie), une enflure du foie et de la rate et une maladie pulmonaire infiltrante.
- L'accumulation de cellules de Gaucher dans la moelle osseuse peut entraîner un amincissement de la structure externe de l'os, des lésions osseuses et une faible densité osseuse (ostéopénie).
- La perturbation de l’équilibre cellulaire dans la couche épidermique de la peau peut entraîner des changements visibles de la couleur et de la texture de la peau.
- L'accumulation de lipides dans les systèmes nerveux central et périphérique peut endommager le revêtement isolant des cellules nerveuses (myéline) ainsi que les cellules nerveuses elles-mêmes.
Types de maladie de Gaucher
La maladie de Gaucher est généralement classée en trois types. En raison de la grande diversité des mutations de l'ACS, la gravité et l'évolution de la maladie peuvent varier énormément au sein de chaque type. Les types sont définis comme:
- Maladie de Gaucher de type 1: (Aussi connue sous le nom de maladie de Gaucher non neuropathique) est le type le plus courant, représentant 95% de tous les cas. Les symptômes apparaissent généralement au jeune âge adulte et affectent principalement le foie, la rate et les os. Le cerveau et le système nerveux ne sont pas manifestement affectés.
- Maladie de Gaucher de type 2: (Aussi connue sous le nom de maladie de Gaucher neuropathique infantile aiguë) affecte un bébé sur 100 000 dont les symptômes commencent généralement dans les six premiers mois suivant la naissance. Elle affecte plusieurs systèmes organiques, y compris le système nerveux, et entraîne généralement la mort avant l'âge de deux ans. Parce que les malades sont si jeunes, ils ne survivent pas assez longtemps pour développer des anomalies osseuses.
- Maladie de Gaucher de type 3: (Aussi connue sous le nom de maladie de Gaucher neuropathique chronique) survient dans une naissance sur 100 000 et peut se développer à tout moment de l'enfance à l'âge adulte. Il est considéré comme une forme de type 2 plus douce et à progression plus lente. Les personnes de type 3 vivent généralement jusqu'à l'adolescence ou au début de l'âge adulte.
Symptômes
Les symptômes de la maladie de Gaucher peuvent varier, mais auront presque toujours une atteinte du sang, de la rate ou du foie. Parmi les symptômes les plus courants:
- Fatigue due à l'anémie
- Ecchymoses faciles en raison d'un faible nombre de plaquettes
- Abdomen distendu en raison d'un foie et d'une rate enflés
- Couleur de peau brun jaunâtre
- Peau sèche et squameuse (ichtyose)
- Douleurs osseuses, douleurs articulaires, fractures osseuses et ostéoporose
Les symptômes neurologiques sont généralement observés dans les maladies de type 2 et de type 3, mais peuvent également survenir dans le type 1. Ils peuvent inclure:
- Type 1: Altération de la cognition et de l'odorat
- Type 2: Convulsions, spasticité, apnée et retard mental
- Type 3: Secousses musculaires, convulsions, démence et mouvements oculaires involontaires
Les personnes atteintes de la maladie de Gaucher semblent également présenter un risque plus élevé de myélome (un cancer des plasmocytes dans la moelle osseuse) et de la maladie de Parkinson (qui est également liée à des mutations du gène GBA).
Risque génétique
Comme pour tout trouble autosomique récessif, Gaucher survient lorsque deux parents qui ne sont pas atteints de la maladie contribuent chacun à un gène récessif à leur progéniture. Les parents sont considérés comme "porteurs" car ils ont chacun une copie dominante (normale) du gène et une copie récessive (mutée) du gène. Ce n'est que lorsqu'une personne a deux gènes récessifs que Gaucher peut se produire.
Si les deux parents sont porteurs, le risque pour leur enfant de contracter Gaucher est le suivant:
- 25 pour cent de chances d'hériter de deux gènes récessifs (affectés)
- 50 pour cent de chance d'avoir un gène dominant et un gène récessif (porteur)
- 25 pour cent de chance d'obtenir deux gènes dominants (non affectés)
La génétique peut définir davantage le risque d'une personne d'avoir un enfant atteint de la maladie de Gaucher. Cela est particulièrement vrai des juifs ashkénazes dont le risque de Gaucher est 100 fois supérieur à celui de la population générale.
Les troubles autosomiques sont largement définis par les soi-disant «populations fondatrices» dans lesquelles une maladie héréditaire peut être attribuée à un ancêtre commun. En raison du manque de diversité génétique au sein de ces groupes, certaines mutations sont transmises plus facilement à la progéniture, ce qui entraîne des taux plus élevés de maladies autosomiques.
La mutation affectant les Juifs ashkénazes est associée au type 2 et remonte au Moyen Âge.
De même, le type 3 est principalement observé chez les personnes de la région de Norrbotten en Suède et a été retracé à un seul fondateur arrivé dans le nord de la Suède au 16ème siècle ou avant.
Diagnostic
Les personnes suspectées d'être atteintes de la maladie de Gaucher subiront des tests pour vérifier le taux de bêta-glucocérébrosidase dans leur sang. Des niveaux inférieurs à 15% de la normale, ainsi que des symptômes cliniques, suffisent généralement à confirmer le diagnostic. En cas de doute, un test génétique peut être utilisé pour identifier la mutation GBA.
Le médecin effectuerait également des tests pour évaluer les dommages aux os, à la rate ou au foie. Cela peut impliquer des tests de la fonction hépatique, une analyse d'absorptiométrie à rayons X à double énergie (DEXA) pour mesurer la densité osseuse, ou une imagerie par résonance magnétique (IRM) pour évaluer l'état du foie, de la rate ou de la moelle osseuse.
Options de traitement
Si une personne est atteinte de la maladie de Gaucher de type 1 ou de type 3, le traitement comprendra une thérapie enzymatique substitutive (ERT). Cela impliquerait l'administration de bêta-glucocérébrosidase synthétique par perfusion intraveineuse.
La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé trois de ces médicaments pour cet usage:
- Cerezyme (imiglucérase)
- Elelyso (taliglucérase)
- Vpriv (vélaglucérase)
Alors que l'ERT est efficace pour réduire la taille du foie et de la rate, réduire les anomalies squelettiques et inverser d'autres symptômes de la maladie, elle est extrêmement coûteuse (plus de 200 000 $ par an). Il est également moins capable de traverser la barrière hémato-encéphalique, ce qui signifie qu'il peut ne pas être efficace dans le traitement des troubles cérébraux graves.
De plus, comme Gaucher est une maladie relativement rare, personne ne sait vraiment quelle dose est nécessaire pour obtenir le résultat optimal sans sur-traiter la maladie.
Au-delà de l'ERT, deux médicaments oraux ont également été approuvés par la FDA pour inhiber la production de lipides chez les personnes atteintes de la maladie de Gaucher de type 1:
- Zavesca (Miglustat)
- Cerdelga (Eliglustat)
Malheureusement, il n'y a pas de traitement efficace pour la maladie de Gaucher de type 2. Les efforts seraient centrés sur la gestion des symptômes de la maladie et impliqueraient généralement l'utilisation d'antibiotiques, de médicaments anticonvulsifs, de respiration assistée et de sondes d'alimentation.
Dépistage génétique
La maladie de Gaucher étant une maladie récessive transmise des parents à la progéniture, la plupart des adultes ne savent pas qu’ils sont porteurs parce qu’ils n’ont pas eux-mêmes la maladie.
Si vous appartenez à un groupe à haut risque ou si vous avez des antécédents familiaux de maladie de Gaucher, vous voudrez peut-être subir un dépistage génétique pour identifier votre statut de porteur. Cependant, le test ne peut identifier que les huit mutations de GBA les plus courantes et peut avoir des limites dans ce qu'il peut vous dire sur votre risque réel.
Les couples à risque connu ou suspecté peuvent également opter pour des tests génétiques pendant la grossesse en extrayant des cellules fœtales par amniocentèse ou dépistage des villosités choriales (CVS). Si un problème de Gaucher est noté, un dépistage plus complet peut être effectué pour mieux identifier le type.
Si un résultat positif est renvoyé, il est important de parler à un médecin spécialiste pour bien comprendre ce que signifie le diagnostic et quelles sont vos options. Il n'y a pas de bons ou de mauvais choix, juste des choix personnels pour lesquels vous et votre partenaire avez parfaitement droit à la confidentialité et au respect.