Contenu
- R-EPOCH contre R-CHOP
- Qu'est-ce que DA-R-EPOCH?
- Recherche sur R-EPOCH pour les sous-ensembles DLBCL
- R-EPOCH pour le lymphome de Burkitt chez les patients avec / sans VIH
- Un mot de Verywell
Le régime médicamenteux comprend les agents suivants:
- R = Rituximab
- E = phosphate d'étoposide
- P = prednisone
- O = sulfate de vincristine (Oncovin)
- C = cyclophosphamide
- H = chlorhydrate de doxorubicine (Hydroxydaunorubicine)
R-EPOCH contre R-CHOP
Si vous connaissez déjà l'acronyme R-CHOP, un régime couramment utilisé pour le lymphome non hodgkinien, alors vous pouvez considérer R-EPOCH comme une version «brouillée» de R-CHOP avec quelques différences importantes.
Le R-EPOCH diffère du R-CHOP non seulement par l'ajout d'étoposide mais également par l'administration programmée des agents de chimiothérapie et de leurs doses au corps.
Dans R-EPOCH, les chimiothérapies sont perfusées à des concentrations variables sur une période plus longue de quatre jours. Ceci est en contraste avec le R-CHOP traditionnel, dans lequel pour chaque cycle, le CHOP est administré en une seule fois, dans une administration dite de type bolus.
Qu'est-ce que DA-R-EPOCH?
DA-R-EPOCH, également appelé DA-EPOCH-R, décrit un régime avec étoposide, prednisone, vincristine, cyclophosphamide, doxorubicine (et rituximab) à dose ajustée. Dans cette variante du régime, les doses des chimiothérapies sont ajustées pour essayer de maximiser l'efficacité.
Le régime DA-EPOCH a été développé au National Cancer Institute (NCI) sur la base de l'hypothèse que l'optimisation de la sélection des médicaments, du calendrier des médicaments et de l'exposition aux médicaments des cellules cancéreuses produirait de meilleurs résultats que le régime CHOP chez les patients atteints de non-Hodgkin agressif. lymphome.
Un schéma de perfusion continue de 96 heures a été développé, dans lequel DA-EPOCH est administré tous les 21 jours. Les ajustements posologiques de la doxorubicine, de l'étoposide et du cyclophosphamide sont effectués en fonction du nombre le plus bas (nombre absolu de neutrophiles au nadir) du cycle précédent.
Recherche sur R-EPOCH pour les sous-ensembles DLBCL
Les lymphomes sont généralement regroupés en deux catégories principales: le lymphome hodgkinien (LH) et le lymphome non hodgkinien (LNH). Le lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) est le LNH à cellules B le plus courant, représentant 30 à 35 pour cent des cas et touchant des patients de tous âges.
L'Organisation mondiale de la santé (OMS) classe le DLBCL en quatre grandes catégories. La plus grande catégorie - DLBCL non spécifiée ailleurs - peut être subdivisée en trois sous-types en fonction de la cellule d'origine, y compris le centre germinal de type lymphocyte B (GCB), les lymphocytes B activés (ABC) et le lymphome médiastinal primaire à cellules B (PMBL).
En d'autres termes, lorsqu'on regarde au niveau moléculaire, le DLBCL est un groupe diversifié de lymphomes et différents types de DLBCL peuvent avoir des pronostics différents avec le traitement. De plus, un type apparenté de lymphome agressif est appelé lymphome «à double effet». DHL présente des anomalies génétiques spécifiques qui peuvent affecter les résultats. L'utilisation de toutes ces informations sur le DLBCL peut potentiellement modifier le traitement, mais il s'agit actuellement d'une zone en suspens et d'un sujet de recherche en cours.
À un moment donné, on espérait que les résultats avec R-EPOCH ajusté à la dose seraient supérieurs à R-CHOP en général pour les patients atteints de DLBCL. Bien que cela puisse encore être vrai dans certains sous-ensembles, cela ne semble pas être le cas en général, du moins sur la base des preuves existantes.
Une étude portant sur 491 participants a comparé l'efficacité des schémas R-CHOP et DA-R-EPOCH dans le traitement des patients atteints de DLBCL, en particulier dans les sous-types GCB et ABC. Les participants ont été assignés à recevoir soit R-CHOP ou DA-EPOCH-R, et à un suivi médian d'environ cinq ans, les résultats de survie étaient similaires entre les groupes. DA-EPOCH a montré une toxicité accrue, mais celle-ci était attendue en raison de l'intensité de la dose plus élevée.
Pourtant, les chercheurs n'ont pas tardé à souligner que davantage d'analyses sont nécessaires pour déterminer l'effet de divers régimes sur des sous-ensembles spécifiques de patients atteints de DLBCL.
DLBCL avec une expression Ki-67 élevée
Le Ki-67 est un marqueur qui a été utilisé dans divers cancers comme indice de prolifération, c'est-à-dire comme marqueur de croissance cellulaire en ce qui concerne la division cellulaire. Les tumeurs à forte prolifération devraient avoir une expression élevée de Ki-67.
Le régime EPOCH a été développé en partie sur la base du concept selon lequel l'extension de l'exposition au médicament peut produire une meilleure efficacité antitumorale qu'un régime bolus, tel que CHOP.
Dans une étude précédente, il a été déterminé que les patients atteints de DLBCL avec une expression élevée de Ki-67 ont reçu des bénéfices de survie limités de la thérapie R-CHOP. Par conséquent, l'étude de Huang et de ses collègues visait à déterminer si R-EPOCH est supérieur au R-CHOP chez les patients atteints de DLBCL non traités avec une expression élevée de Ki-67.
Huang et ses collègues ont administré R-EPOCH en tant que régime de première intention chez des patients atteints de DLBCL avec une expression élevée de Ki-67 et ont comparé l'efficacité du traitement de la thérapie R-EPOCH et R-CHOP dans ce sous-groupe en utilisant des témoins appariés. Leurs résultats suggèrent que les patients traités avec le schéma R-EPOCH ont présenté une meilleure survie que ceux ayant reçu le schéma R-CHOP, et ils ont appelé à d'autres études prospectives pour confirmer les résultats et identifier les biomarqueurs pronostiques possibles à utiliser en association avec le traitement R-EPOCH .
Lymphome à double effet
Les lymphomes à double effet, ou DHL, représentent cinq à 10 pour cent des cas de DLBCL, et la majorité peut être profilée comme le type de centre germinal et exprimer les gènes BCL-2 (BCL-2 + / MYC +). Un petit sous-ensemble de DHL exprime BCL-6 (BCL-6 + / MYC +) ou exprime à la fois BCL-2 et BCL-6 et sont appelés lymphomes à triple effet (BCL-2 + / BCL-6 + / MYC +).
Les patients avec DHL ont souvent des caractéristiques pronostiques médiocres, un score IPI élevé et une atteinte de la moelle osseuse ou du système nerveux central. Le régime optimal pour les DHL n'est pas connu; cependant, les patients qui ont reçu des schémas de type R-CHOP ont un mauvais pronostic, avec une survie globale médiane de moins de 12 mois.
Dans une revue rétrospective, la survie globale sans progression s'est améliorée avec des régimes plus intensifs, y compris DA-EPOCH-R, par rapport au R-CHOP. Le régime DA-EPOCH-R a entraîné des taux de rémission complète significativement plus élevés que les autres régimes intensifs.
Lymphome médiastinal primitif (PMBL)
PMBL est un autre sous-type de DLBCL qui représente 10 pour cent des cas de DLBCL. Il est cliniquement et biologiquement lié au lymphome hodgkinien sclérosant nodulaire, qui provient également des lymphocytes B thymiques.
Le PMBL est agressif et se développe en une masse médiastinale. La plupart des patients présentent des mutations du gène BCL-6. L'immunochimiothérapie standard n'est pas efficace et la plupart des patients nécessitent un rayonnement médiastinal, ce qui peut entraîner des effets indésirables tardifs. Il s'agit d'un lymphome relativement rare avec peu de données d'études cliniques; cependant, des données sur des cas antérieurs (études rétrospectives) suggèrent que des schémas de chimiothérapie plus intensifs semblent être plus efficaces que R-CHOP.
Dans une analyse rétrospective, le taux d'échec du R-CHOP était de 21 pour cent, ce qui suggère la nécessité d'alternatives de traitement.
DA-EPOCH-R utilise des stratégies de perfusion dans lesquelles les doses des médicaments étoposide, doxorubicine et cyclophosphamide sont ajustées pour une efficacité maximale. Les résultats d'un essai à bras unique avec DA-EPOCH-R, mené par des chercheurs du NCI, qui a suivi 51 patients pendant une période allant jusqu'à 14 ans, ont été publiés dans le numéro du 11 avril 2013 de le New England Journal of Medicine.
Cinquante et un patients atteints d'un lymphome médiastinal primitif à cellules B non traité ont été inclus dans cette étude. Tous les patients sauf deux ont obtenu une rémission complète avec la thérapie DA-EPOCH-R, et aucun des patients avec une rémission complète n'a développé un lymphome récurrent. Les deux patients qui n'ont pas obtenu de rémission complète ont reçu des radiations et n'ont pas eu de récidive de leur tumeur. Il n'y avait aucune preuve d'autres maladies se développant plus tard ou d'effets cardiaques toxiques.
Une analyse multi-institutionnelle d'adultes atteints de PMBL a comparé la survie globale des patients traités avec ces schémas (132 patients identifiés dans 11 centres contributeurs; 56 R-CHOP et 76 DA-R-EPOCH). Alors que les taux de rémission complète étaient plus élevés avec DA-R-EPOCH (84 pour cent contre 70 pour cent), ces patients étaient plus susceptibles de présenter des toxicités liées au traitement. À deux ans, 89 pour cent des patients R-CHOP et 91 pour cent des patients DA-R-EPOCH étaient vivants.
R-EPOCH pour le lymphome de Burkitt chez les patients avec / sans VIH
Le lymphome de Burkitt est plus fréquent en Afrique équatoriale que dans les pays occidentaux. Burkitt est une maladie qui survient fréquemment chez les patients atteints du SIDA immunodéprimés. Les taux de guérison du lymphome de Burkitt dans les pays occidentaux approchent 90 pour cent chez les enfants, alors que seulement 30 à 50 pour cent des enfants en Afrique sont guéris en raison d'une incapacité à administrer en toute sécurité un traitement à haute dose.
Un essai a été mené par Wilson et ses collègues du National Cancer Institute (NCI) et est apparu dans le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre. L'essai impliquait deux variantes d'EPOCH-R, impliquant des expositions plus longues à des concentrations plus faibles de médicaments au lieu d'expositions plus brèves à des concentrations plus élevées de médicaments.
Trente patients atteints d'un lymphome de Burkitt non traité auparavant ont été inclus dans l'essai. Les patients ont reçu l'une des deux variantes d'EPOCH-R, en fonction de leur statut VIH. Dix-neuf patients séronégatifs pour le VIH ont reçu une dose ajustée (DA) -EPOCH-R, tandis que 11 patients séropositifs pour le VIH ont reçu SC-EPOCH-RR, qui est une variante de courte durée (SC) d'EPOCH-R qui comprend deux doses de rituximab par cycle de traitement et a une intensité de traitement plus faible que DA-EPOCH-R.
L’ajustement des niveaux de dose est effectué pour essayer de fournir la quantité optimale de médicament en fonction de la tolérance d’une personne à la chimiothérapie. Les principales toxicités observées dans l'essai étaient la fièvre et la neutropénie (faible nombre de globules blancs); aucun décès lié au traitement n'est survenu. Avec des temps de suivi médians de 86 et 73 mois, les taux de survie globale étaient de 100 pour cent et 90 pour cent, respectivement, avec DA-EPOCH-R et SC-EPOCH-RR.
Sur la base de ces résultats, des essais visant à confirmer l'efficacité du traitement par EPOCH-R chez des patients adultes et pédiatriques atteints d'un lymphome de Burkitt ont été lancés.
Un mot de Verywell
Le régime EPOCH à dose ajustée a été développé au National Cancer Institute, sur la base de l'hypothèse que l'optimisation de la sélection des médicaments, de l'administration et de l'exposition encourues par les cellules cancéreuses produirait de meilleurs résultats que le régime CHOP chez les patients atteints d'un lymphome non hodgkinien agressif.
Alors qu'il y avait au départ l'espoir que R-EPOCH obtiendrait de meilleurs résultats que R-CHOP en général chez les patients atteints de DLBCL, l'accent est maintenant mis sur la possibilité que ce régime puisse améliorer les résultats pour divers sous-groupes sélectionnés de patients atteints de DLBCL et d'autres tumeurs malignes. Si vous appartenez à ces sous-ensembles, discutez de l'option avec votre médecin.