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Piqray (alpelisib) est un médicament pour le cancer du sein métastatique qui a reçu l'approbation de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis le 24 mai 2019. Pris sous forme de comprimé quotidien avalé entier, ce médicament est utilisé en association avec Faslodex (fulvestrant ) pour les femmes ménopausées et les hommes qui ont un cancer du sein avancé aux récepteurs hormonaux positifs et HER2 négatif qui a progressé sous thérapie hormonale et dont le test est positif pour une mutation PIK3CA. Lorsqu'elle est utilisée dans ce contexte, l'association de Piqray et Faslodex a presque doublé la survie sans progression par rapport à l'association de Faslodex et d'un placebo seul. Les effets secondaires courants comprennent l'hyperglycémie (taux élevé de sucre dans le sang) et une éruption cutanée, entre autres.Les usages
Parmi les personnes atteintes d'un cancer du sein métastatique à récepteurs hormonaux positifs, les mutations PIK3CA sont courantes (retrouvées chez environ 30% à 40% des personnes). Piqray inhibe la protéine P13K codée par le gène qui est important dans la croissance de ces cancers
En tant que premier médicament à être approuvé dans cette catégorie, l'approbation de Piqray ajoute une autre option en plus de la chimiothérapie qui fournit une avancée significative dans le traitement du cancer du sein métastatique.
Piqray est approuvé pour les femmes et les hommes ménopausés qui ont un cancer du sein métastatique (stade 4) qui est un récepteur hormonal (récepteur des œstrogènes) positif, HER2 négatif et un test positif pour une mutation PIK3CA sur un test approuvé.
Il est indiqué chez les personnes ayant déjà été traitées et ayant progressé sous traitement endocrinien (hormonal) tel que le tamoxifène ou les inhibiteurs de l'aromatase Arimidex (anastrozole), Aromasin (exémastane) ou Femara (létrozole).
À l'heure actuelle, il n'y a pas d'utilisation non conforme de Piqray.
Études sur l'efficacité et l'abandon
Piqray a été approuvé à l'issue d'un essai clinique de phase 3 (SOLAR-1) publié en 2019 dans le New England Journal of Medicine. Dans cet essai, la survie médiane sans progression des personnes traitées par Piqray plus Faslodex était de 11,0 mois contre 5,7 mois chez celles traitées par Faslodex plus un placebo.
Le taux de réponse global au médicament chez les personnes ayant une maladie mesurable (cancer qui pouvait être vu et mesuré lors des tests) était de 35,7% dans le groupe Piqray / Faslodex et de 16,2% dans le groupe Faslodex / placebo. Le taux d'arrêt du médicament en raison d'effets indésirables a été de 25% dans le groupe Piqray / Faslodex et de 4,2% dans le groupe Faslodex / placebo.
Les précédents inhibiteurs de la P13K (qui inhibaient toutes les sous-unités de l'enzyme) avaient été testés mais étaient limités par leur toxicité. Piqray, contrairement à ces médicaments, est un inhibiteur spécifique de PI3Kα, et actuellement le seul médicament approuvé dans cette catégorie.
Avant de prendre
Avant de prescrire Piqray, les oncologues doivent s'assurer que les gens sont admissibles au médicament. Ceci comprend:
- Maladie de stade 4: Il est nécessaire de documenter qu'une personne a un cancer du sein métastatique (stade 4), ce qui signifie que le cancer du sein s'est propagé au-delà du sein et des ganglions lymphatiques voisins jusqu'aux os, au foie, aux poumons, au cerveau, aux ganglions lymphatiques distants, à la peau, à la paroi thoracique, ou d'autres régions éloignées. Environ 5% à 6% des personnes atteintes d'un cancer du sein ont une maladie métastatique au moment du diagnostic, mais pour 94% à 95% t des personnes, la maladie métastatique représente une récidive à distance d'un cancer du sein antérieur à un stade précoce.
- Statut du récepteur: La tumeur doit être positive pour les récepteurs des œstrogènes et HER2 négative. Il est important de noter que l'état des récepteurs peut changer avec la progression ou les métastases du cancer du sein (les tumeurs positives pour les récepteurs des œstrogènes au stade précoce peuvent devenir négatives pour les récepteurs des œstrogènes lorsqu'elles sont métastatiques, et vice versa. Il en va de même pour HER2.) Une biopsie répétée d'un site de métastase est généralement recommandé.
- Thérapie endocrinienne antérieure avec progression: Les oncologues doivent documenter qu'un traitement hormonal tel qu'un inhibiteur de l'aromatase a été utilisé et que la progression s'est produite pendant ou après l'utilisation du médicament.
- Un test positif pour la mutation PIK3CA
Test des mutations géniques PIK3CA
Le test d'une mutation PIK3CA doit être effectué via le test approuvé correspondant appelé le Kit Therascreen PIK3CA RGQ PCR. Le kit peut détecter 11 mutations différentes sur le gène PIK3CA, y compris les trois codons «hotspot» (H1047R, E545K et E542K) que l'on retrouve chez environ 80% des personnes atteintes d'un cancer du sein métastatique.
Le test de mutation peut être effectué à l'aide d'un échantillon de tissu (échantillon de biopsie) ou d'un test sanguin pour l'ADN acellulaire (biopsie liquide). Si une biopsie liquide est négative pour la mutation, une biopsie tissulaire de suivi est recommandée pour confirmer l'absence de la mutation.
L'approbation de Piqray souligne l'importance des tests génétiques dans le cancer du sein avancé.
Précautions et contre-indications
Piqray ne doit pas être utilisé par les femmes enceintes ou susceptibles de devenir enceintes, et une méthode contraceptive efficace doit être utilisée pendant le traitement et pendant au moins une semaine après l'arrêt du médicament. Dans les études animales, le médicament a été associé à une fausse couche, un faible poids à la naissance et des malformations congénitales.
L'effet de Piqray sur l'allaitement est inconnu et les femmes ne doivent pas allaiter pendant l'utilisation du médicament et pendant au moins une semaine après l'arrêt du médicament.
Les hommes traités par Piqray qui ont un partenaire en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant l'utilisation et pendant une semaine après l'arrêt du médicament.
Le médicament est également contre-indiqué chez les personnes qui ont eu une réaction d'hypersensibilité sévère à Piqray ou à l'un de ses composants.
Piqray ne doit pas être utilisé par les personnes ayant des antécédents de réactions cutanées sévères telles que le syndrome de Stevens-Johnson, l'érythème polymorphe ou la nécrolyse épidermique toxique.
Étant donné que le médicament entraîne généralement une augmentation de la glycémie (hyperglycémie), des précautions particulières doivent être prises chez les personnes atteintes de diabète de type 1 ou de type 2. Cela comprend le test de la glycémie à jeun, HgA1c et l'optimisation du contrôle de la glycémie avant de commencer le médicament.
Dosage
Selon le fabricant, Piqray est disponible en comprimés de 50 milligrammes (mg), 150 mg et 200 mg.
La posologie initiale habituelle de Piqray est de 300 mg (deux comprimés de 150 mg) par voie orale une fois par jour, à prendre à la même heure chaque jour.
Piqray est utilisé avec Faslodex (fulvestrant) 500 mg en injection intramusculaire (IM) les jours 1, 15 et 29 du premier mois, puis une fois par mois par la suite.
Piqray doit être avalé entier et ne doit pas être écrasé, mâché ou fendu.
Si une dose réduite est nécessaire, des comprimés à dose plus faible doivent être utilisés car Piqray ne doit pas être fractionné. Si les comprimés semblent endommagés ou cassés, ils ne doivent pas être utilisés.
Modifications
La dose de Piqray fait ne pas doivent être modifiés pour:
- Les personnes plus âgées, bien que le nombre de personnes évaluées de plus de 75 ans soit insuffisant pour déterminer la sécurité
- Les personnes atteintes d'insuffisance rénale légère à modérée
Une modification de la dose peut être nécessaire pour certains effets indésirables, notamment l'hyperglycémie, la diarrhée et les éruptions cutanées, et se fait en deux étapes:
- Première réduction de dose: La dose est réduite de 300 mg à 250 mg par jour
- Deuxième réduction de dose: La dose est réduite à 200 mg par jour
Comment emporter et stocker
Piqray doit être pris avec de la nourriture à la même heure chaque jour. Lorsqu'il est pris à jeun, il semble que moins de médicament est absorbé pour entrer dans la circulation sanguine.
Si une dose est oubliée, elle peut être prise le même jour si elle est dans les neuf heures de l'heure habituellement prise. Si plus de neuf heures se sont écoulées, le médicament doit être sauté jusqu'au lendemain.
Si vous vomissez après avoir pris Piqray, vous ne devez pas prendre une autre dose, mais plutôt attendre le lendemain pour prendre le médicament.
Piqray doit être conservé à température ambiante entre 68 et 77 degrés Fahrenheit (20 à 25 degrés Celsius).
Effets secondaires
Les effets secondaires sont courants sur Piqray, mais bon nombre d'entre eux peuvent être gérés de manière conservatrice, avec des médicaments ou en modifiant la dose si nécessaire.
Commun
Les effets secondaires les plus courants lors de la prise de Piqray plus Faslodex comprennent:
- Glycémie élevée
- Téméraire
- La diarrhée
- La nausée
- Diminution de l'appétit
- Perte de poids
- Plaies buccales
- Chute de cheveux
- Fatigue
Sévère
Les effets indésirables sévères les plus fréquents (grade 3 ou 4) dans les essais cliniques étaient l'hyperglycémie (36,6% sous Piqray versus 0,7% sous Faslodex seul), les éruptions cutanées (25% versus 4,2%) et la diarrhée (6,7% versus 0,3%).
Lorsque des effets secondaires graves surviennent, une première ou une deuxième réduction de dose peut être nécessaire ou le médicament peut devoir être complètement arrêté.
Hypersensibilité: Des réactions allergiques sévères peuvent survenir et nécessitent des soins médicaux immédiats. Les symptômes d'une réaction allergique sévère (anaphylaxie) peuvent inclure des difficultés respiratoires, un gonflement des lèvres, de la bouche ou de la gorge, des éruptions cutanées ou des rougeurs de la peau, une accélération du rythme cardiaque, une faiblesse et éventuellement une perte de conscience si elles ne sont pas traitées. Les personnes qui ont présenté des signes de réaction d'hypersensibilité sévère sous Piqray doivent arrêter définitivement le médicament.
Réactions cutanées sévères: Les symptômes peuvent inclure une éruption cutanée sévère, une rougeur cutanée (comme un coup de soleil), des cloques sur la peau ou les muqueuses autour de la bouche, des lèvres et des yeux, ou une desquamation de la peau (comme après un coup de soleil intense). De la fièvre et des symptômes pseudo-grippaux peuvent également survenir. Si une éruption cutanée sévère (telle que le syndrome de Stevens-Johnson) se développe, Piqray doit être arrêté jusqu'à ce que l'on sache si le médicament en est la cause ou non. Si Piqray est déterminé à être la cause, le médicament doit être arrêté.
Hyperglycémie: Une augmentation de la glycémie, parfois très élevée, était courante dans les essais cliniques avec Piqray. Les symptômes d'hyperglycémie peuvent inclure une soif accrue, une augmentation de la miction, une perte de poids malgré une augmentation de l'appétit et une bouche sèche. Selon le niveau de glucose sanguin, le traitement peut inclure la surveillance, l'arrêt du médicament pendant un certain temps, l'utilisation d'une dose réduite du médicament ou l'arrêt du médicament. Des lignes directrices sont à la disposition des médecins sur les changements recommandés à effectuer en fonction des valeurs de glycémie.
Hyperglycémie: symptômes, diagnostic et traitementPneumopathie: Une pneumonie ou une inflammation des poumons peut survenir lors de la prise de Piqray. Les symptômes peuvent inclure un essoufflement, une toux ou des douleurs thoraciques. Si un diagnostic de pneumopathie est confirmé (ce qui peut être difficile dans le cadre d'un cancer avancé), Piqray doit être arrêté.
La diarrhée: Une diarrhée peut survenir et doit être signalée à votre médecin. Une diarrhée sévère ou persistante peut entraîner une déshydratation. La déshydratation, à son tour, peut entraîner des lésions rénales si elle n'est pas traitée. Le traitement initial peut inclure une augmentation des liquides oraux et des médicaments anti-diarrhéiques.
Autres effets secondaires graves: Les autres effets indésirables graves survenus chez 2% ou plus des personnes comprenaient des lésions rénales aiguës, des douleurs abdominales et une anémie. Une ostéonécrose de la mâchoire a également été notée chez 4,2% des personnes, mais toutes ces personnes étaient traitées ou avaient déjà été traitées avec des médicaments modifiant l'os (médicaments associés à l'ostéonécrose de la mâchoire).
Avertissements et interactions
Piqray peut interagir avec certains médicaments courants, entraînant une augmentation ou une diminution de la dose du médicament. Il est important d'informer votre médecin de tous les médicaments, médicaments en vente libre ou suppléments nutritionnels que vous prenez.
Les médicaments et suppléments couramment utilisés peuvent interagir avec Piqrya. Par exemple, le médicament pour le reflux acide Zantac (ranitidine) ainsi que le supplément à base de plantes médicinales millepertuis peuvent réduire l'activité (et par conséquent l'efficacité) de Piqray. Zantac, cependant, a été rappelé par la FDA en avril 2020.
Des exemples de mécanismes et de médicaments susceptibles d'augmenter ou de diminuer l'activité de Piqray comprennent:
Inducteurs du CYP3A4: Les médicaments considérés comme des inducteurs du CYP3A4 peuvent diminuer la concentration (et l'activité) de Piqray. Certains des médicaments qui sont des inducteurs du CYP3A4 comprennent:
- Phénobarbital
- Phénytoïne
- Rifampicine
- Glucocorticoïdes
- Modafinil
- Carbamazépine
- Millepertuis
Substrats CYP2CP: Les médicaments considérés comme des substrats du CYP2CP peuvent diminuer la concentration de Piqray. Les exemples comprennent:
- Ibuprofène, y compris Motrin et Advil
- Sulfaméthoxazole (un composant de l'antibiotique Septra et Bactrim)
- Métronidazole
- Coumadin (warfarine)
- Glucotrol (glipizide) pour le diabète
- Celebrex (célécoxib)
- Amiodarone
Inhibiteurs BRCP: Les médicaments de cette catégorie peuvent augmenter les taux sériques de Piqray, entraînant des effets secondaires ou une toxicité plus importants. Les médicaments de cette catégorie comprennent:
- Certains médicaments de chimiothérapie
- Tagamet (cimétidine)
- Sulfasalazine
- Glyburide
- Minipress (prazosine)
Il est important de noter que les médicaments mentionnés ne sont que quelques-uns des médicaments les plus couramment utilisés qui peuvent interagir avec Piqray et votre oncologue. et le pharmacien doit être au courant de tous les médicaments que vous prenez.
Un mot de Verywell
L'approbation de Piqray fournit une autre option de traitement pour les personnes atteintes d'un cancer du sein métastatique et peut améliorer la survie sans progression de certaines personnes.
Cependant, la lecture des effets secondaires potentiels peut parfois être décourageante. Il est important d'avoir une vue d'ensemble lorsque l'on considère les effets secondaires que vous êtes prêt à tolérer, en particulier dans le contexte d'un cancer métastatique.
Plutôt que de se pencher uniquement sur les effets secondaires, il faut les comparer aux «effets secondaires» de votre cancer évoluant sans traitement. Même lorsque les traitements ne prolongent pas la vie, ils peuvent améliorer votre qualité de vie en ralentissant la croissance du cancer et les symptômes liés à cette croissance.