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Le syndrome de Kearns-Sayre (KSS) est une maladie génétique rare causée par un problème avec les mitochondries d’une personne, des composants présents dans toutes les cellules du corps. Kearns-Sayre provoque des problèmes oculaires et visuels et peut entraîner d'autres symptômes, comme des problèmes de rythme cardiaque. Habituellement, ces problèmes commencent dans l'enfance ou l'adolescence. Le KSS peut être catégorisé plus largement avec d'autres types de troubles mitochondriaux rares. Ceux-ci peuvent avoir des symptômes distincts mais se chevauchant avec KSS.Le syndrome porte le nom de Thomas Kearns et George Sayre, qui l'ont décrit pour la première fois en 1958. Le syndrome est très rare, une étude ayant révélé que le taux était de 1,6 pour 100 000 personnes.
Symptômes
Les personnes atteintes de KSS sont généralement en bonne santé à la naissance. Les symptômes commencent progressivement. Les problèmes oculaires sont généralement les premiers à apparaître.
Une caractéristique clé de KSS est quelque chose connu sous le nom d'ophtalmoplégie externe progressive chronique (CPEO). Le KSS n'est que l'un des types de problèmes génétiques qui peuvent causer CPEO. Elle provoque une faiblesse voire une paralysie de certains muscles qui bougent soit l'œil lui-même, soit les paupières. Cela s'aggrave progressivement avec le temps.
La faiblesse de ces muscles entraîne des symptômes comme les suivants:
- Paupières tombantes (commence généralement en premier)
- Difficulté à bouger les yeux
Une autre caractéristique clé du KSS est une autre condition: la rétinopathie pigmentaire. Cela résulte de la dégradation d'une partie de l'arrière de l'œil (la rétine) qui fonctionne pour détecter la lumière. Cela peut entraîner une diminution de l'acuité visuelle qui s'aggrave avec le temps.
Les personnes atteintes du syndrome de Kearns-Sayre peuvent également présenter des symptômes supplémentaires. Certains d'entre eux peuvent inclure:
- Problèmes de conduction du rythme cardiaque (pouvant entraîner une mort subite)
- Problèmes de coordination et d'équilibre
- Faiblesse musculaire dans les bras, les jambes et les épaules
- Difficulté à avaler (due à une faiblesse musculaire)
- Perte auditive (peut entraîner une surdité)
- Diminution du fonctionnement intellectuel
- Douleur ou picotements dans les extrémités (de neuropathie)
- Diabète sucré
- Petite taille (due à une hormone de croissance basse)
- Problèmes endocriniens (comme l'insuffisance surrénalienne ou l'hypoparathyroïdie)
Cependant, toutes les personnes atteintes de KSS ne présenteront pas tous ces symptômes. Il existe un large éventail en termes de nombre et de gravité de ces problèmes. Les symptômes du syndrome de Kearns-Sayre commencent généralement avant l'âge de 20 ans.
Les causes
L'ADN est le matériel génétique héréditaire que vous obtenez de vos parents. Le syndrome de Kearns-Sayre est une maladie génétique causée par des mutations dans un type particulier d'ADN: l'ADN mitochondrial. En revanche, la plupart de l'ADN de votre corps est stocké à l'intérieur du noyau de vos cellules, dans les chromosomes.
Les mitochondries sont de petits composants organites de la cellule qui remplissent des fonctions spécifiques. Ces mitochondries remplissent un certain nombre de rôles importants, en particulier avec le métabolisme énergétique dans les cellules de votre corps. Ils aident votre corps à transformer l'énergie des aliments en une forme que vos cellules peuvent utiliser. Les scientifiques pensent que les mitochondries dérivent de ce qui étaient à l'origine des cellules bactériennes indépendantes qui avaient leur propre ADN. À ce jour, les mitochondries contiennent un ADN indépendant. Une grande partie de cet ADN semble jouer un rôle dans le soutien de leur rôle dans le métabolisme énergétique.
Dans le cas du KSS, une partie de l'ADN mitochondrial a été délétée-perdue des nouvelles mitochondries, ce qui pose des problèmes car les protéines normalement fabriquées à l'aide du code ADN ne peuvent pas être fabriquées. D'autres types de troubles mitochondriaux résultent d'autres mutations spécifiques de l'ADN mitochondrial, et ceux-ci peuvent provoquer des groupes supplémentaires de symptômes. La plupart des personnes atteintes de troubles mitochondriaux ont certaines mitochondries qui sont touchées et d'autres qui sont normales.
Les scientifiques ne savent pas pourquoi la délétion particulière de l'ADN mitochondrial trouvée dans le KSS conduit aux symptômes spécifiques de la maladie. Les problèmes résultent probablement indirectement de la réduction de l'énergie disponible pour les cellules. Parce que les mitochondries sont présentes dans la plupart des cellules du corps humain, il est logique que les maladies mitochondriales puissent affecter de nombreux systèmes organiques différents. Certains scientifiques émettent l'hypothèse que les yeux et les muscles des yeux peuvent être particulièrement sensibles aux problèmes de mitochondries car ils en dépendent énormément pour l'énergie.
Diagnostic
Le diagnostic du KSS repose sur un examen physique, des antécédents médicaux et des tests de laboratoire. L'examen de la vue est particulièrement important. Par exemple, dans la rétinopathie pigmentaire, la rétine a un aspect strié et moucheté à l'examen de la vue. L'examen et les antécédents médicaux sont souvent suffisants pour qu'un clinicien suspecte un KSS, mais des tests génétiques peuvent être nécessaires pour confirmer un diagnostic.
Le CPEO et la rétinopathie pigmentaire doivent tous deux être présents pour que le KSS soit considéré comme une possibilité. En outre, au moins un autre symptôme (tel que des problèmes de conduction cardiaque) doit également être présent. Il est important que les médecins excluent d’autres problèmes susceptibles de provoquer une CPEO. Par exemple, le CPEO peut survenir avec d'autres formes de troubles mitochondriaux, certains types de dystrophie musculaire ou dans la maladie de Graves.
Certains tests médicaux peuvent aider au diagnostic et à l'évaluation de la maladie. D'autres tests peuvent exclure d'autres causes potentielles. Certains d'entre eux peuvent inclure:
- Tests génétiques (prélevés sur des échantillons de sang ou de tissus)
- Biopsie musculaire
- Électrorétinographie (ERG; pour évaluer davantage l'œil)
- Ponction lombaire (pour évaluer le liquide céphalo-rachidien)
- Tests sanguins (pour évaluer divers niveaux d'hormones)
- Tests cardiaques, comme l'électrocardiogramme et l'échocardiogramme
- IRM du cerveau (pour évaluer une éventuelle atteinte du système nerveux central)
- Tests thyroïdiens (pour exclure la maladie de Graves)
Le diagnostic est parfois retardé, en partie parce que le KSS est une maladie rare et que de nombreux cliniciens généralistes en ont une expérience limitée.
Traitement
Il est important de recevoir un traitement d'un spécialiste médical ayant une expérience dans le traitement des troubles mitochondriaux. Malheureusement, nous n'avons actuellement aucun traitement pour aider à arrêter la progression du syndrome de Kearns-Sayre ou à traiter le problème sous-jacent. Cependant, certains traitements peuvent aider à soulager certains des symptômes. Un traitement approprié est adapté aux problèmes spécifiques de la personne. Par exemple, certains traitements peuvent inclure:
- Un stimulateur cardiaque pour les problèmes de rythme cardiaque
- Implant cochléaire pour les problèmes d'audition
- Acide folique (pour les personnes ayant un faible taux de 5-méthyl-tétrahydrofolate dans le liquide céphalo-rachidien)
- Chirurgie (pour corriger certains problèmes oculaires ou problèmes de paupière tombante)
- Remplacement hormonal (comme l'hormone de croissance pour une petite taille ou l'insuline pour le diabète)
Les traitements aux vitamines sont également parfois utilisés pour les personnes atteintes de KSS, bien que nous manquions d'études approfondies sur leur efficacité. Par exemple, la vitamine coenzyme Q10 peut être administrée avec d'autres vitamines, telles que les vitamines B et la vitamine C.
Les personnes atteintes de KSS ont besoin de contrôles réguliers avec un spécialiste pour vérifier les complications de la maladie. Par exemple, ils peuvent avoir besoin d'évaluations régulières comme les suivantes:
- Surveillance ECG et Holter (pour surveiller le rythme cardiaque)
- Échocardiographe
- Tests d'audition
- Tests sanguins de la fonction endocrinienne
Il est particulièrement important de travailler avec votre médecin pour surveiller les signes de problèmes cardiaques avec KSS, car ceux-ci peuvent parfois entraîner une mort subite.
Les chercheurs travaillent également à développer de nouveaux traitements potentiels pour le KSS et d'autres troubles mitochondriaux. Par exemple, une approche consiste à essayer de dégrader sélectivement l'ADN mitochondrial affecté tout en laissant intactes les mitochondries normales d'une personne. Théoriquement, cela pourrait atténuer ou éliminer les symptômes du KSS et d'autres troubles mitochondriaux.
Traiter la maladie mitochondrialeHéritage
KSS est une maladie génétique, ce qui signifie qu'elle est causée par une mutation génétique présente dès la naissance. Cependant, la plupart du temps, une personne atteinte de KSS ne l'a pas obtenu de ses parents. La plupart des cas de KSS sont «sporadiques». Cela signifie que la personne atteinte a une nouvelle mutation génétique qu'elle n'a reçue d'aucun de ses parents. L'enfant a un peu d'ADN mitochondrial manquant, même si les mitochondries de leurs parents étaient OK.
Moins fréquemment, le KSS peut être transmis dans les familles. Parce qu'il est causé par une mutation dans un gène trouvé dans les mitochondries, il suit un modèle d'hérédité différent de celui des autres maladies non mitochondriales. Les enfants reçoivent tous leurs mitochondries et ADN mitochondrial de leurs mères.
Contrairement à d'autres types de gènes, les gènes mitochondriaux ne sont transmis que des mères aux enfants, jamais des pères à leurs enfants. Ainsi, une mère avec KSS pourrait le transmettre à ses enfants. Cependant, en raison de la façon dont l'ADN mitochondrial provient d'une mère, ses enfants peuvent ne pas être affectés du tout, être légèrement affectés ou gravement affectés. Les garçons et les filles peuvent hériter de la maladie.
Parler à un conseiller en génétique peut vous aider à avoir une idée de vos risques particuliers. Les femmes atteintes de KSS peuvent utiliser des techniques de fécondation in vitro pour empêcher la transmission de la maladie à leurs enfants potentiels, en utilisant uniquement des ovules de donneurs ou de mitochondries de donneurs.
Comprendre comment les troubles génétiques sont héritésUn mot de Verywell
Il peut être dévastateur d'apprendre que vous ou quelqu'un que vous aimez avez un trouble mitochondrial comme le KSS. Il y a beaucoup à apprendre sur cette maladie rare, et cela peut sembler accablant au début. Mais de nombreux groupes de patients sont disponibles pour vous aider à vous connecter avec d'autres personnes qui ont de l'expérience avec cette maladie ou une affection connexe. Ces groupes peuvent aider à fournir des conseils et un soutien pratiques et émotionnels. Heureusement, avec l'aide continue d'une équipe médicale, de nombreuses personnes atteintes de KSS peuvent mener une vie longue et épanouissante.